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原创 甘露醇可能影响运动障碍疾病如帕金森病的疾病进展(转载)

曹依群 主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科
2018-01-17 120人已读
曹依群 主任医师
复旦大学附属肿瘤医院


复旦大学附属肿瘤医院神经外科复旦大学附属肿瘤医院神经外科曹依群

复旦大学附属肿瘤医院脊柱肿瘤诊治中心

手术团队:曹依群,郝斌


最近一项研究表明人造甜味剂甘露醇可抑制大脑中α-突触蛋白的聚集,这可能影响运动障碍疾病帕金森病(PD)的疾病进展。该研究发表于最近的《生物化学杂志》上[J Biol Chem 2013 Jun 14;288(24):17579-88,附全文下载]。甘露醇可干扰蛋白质聚集,同时具有破坏血脑屏障的倾向,这表明使用这种糖替代品在加上其他的药物可能是治疗PD和其他大脑相关疾病的一个有前途的方法。复旦大学附属肿瘤医院神经外科郝斌
研究者以色列特拉维夫大学分子微生物学与生物技术系主任Daniel Segal博士说,一系列新的果蝇和小鼠的试验表明甘露醇是一种目前为止有希望的一种药物。甘露醇是一种由真菌、细菌和藻类产生的糖醇,是无糖口香糖和糖果的共同组成成分。甘露醇也由美国FDA批准作为利尿药物和用于手术过程中开放血脑屏障,以利于药物容易通过。
研究概述
在一系列试验中,研究者首次确认这种化合物可易化α-突触核蛋白聚集的进展。随后,他们发现甘露醇抑制这种体外聚集过程最有效。在一项使用“运动爬坡试验”对果蝇的检测试验中,研究者发现只有38%的经过基因改造带上α-突触核蛋白的果蝇才能爬上试管壁,这表明这些果蝇具有严重的运动功能障碍,而正常的果蝇有72%的可爬上试管壁。但是经过给予含有甘露醇的食物喂养27天后,70%的基因突变的果蝇能爬上试管壁。
研究者也注意到伴和不伴有这种情况的果蝇相比,使用甘露醇喂养发生突变的果蝇的α-突触核蛋白聚集下降了70%。
但是Segal博士仍持谨慎态度。“我们在试管中看到了甘露醇对α-突触核蛋白的效果;我们看到了甘露醇对表达α-突触核蛋白的果蝇的效果;但是我们能肯定甘露醇对飞行的果蝇产生的效果和试管中产生的一样吗?不能,但是这仍然是引人注目的。”
同样引人注目的是接下来的实验,研究这对小鼠注射甘露醇,这些小鼠是经基因工程改造后产生人类α-突触核蛋白。4个月后,这些小鼠的几个大脑区域的α-突触核蛋白也大幅度的减少了。结果表明甘露醇促进细胞内蛋白质的清除,并且对多巴胺能系统具有神经保护作用。
他指出这个实验一个令人鼓舞的结果时这些经处理的小鼠没有表现出任何不良反应。“但是这个实验样本量较小,在得出结论之前,人们必须考虑到这些限制。” 
Segal博士说因为甘露醇已得到FDA的批准,并且如果一切顺利的话,可能在3年内开始对PD患者的研究。如果研究者开发出并且对一些略有不同的化合物申请专利的话,实验研究也可能因此加快速度。
同时,虽然这些结果很有希望,“我将很不情愿的建议甚至暗示患者应该开始每天服用甘露醇”,他补充说,因为口服甘露醇的不良反应还未经测试。
编译自:Artificial Sweetener Promising for Parkinson's?.medscape.Jun 25, 2013

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曹依群 主任医师

复旦大学附属肿瘤医院 神经外科

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