学术前沿
发表者：宮喜双 人已读
诊断人数、筛查结果、诊断结果等内容。
1. 2. 2 排除标准 ( 1 ) 重复发表。( 2 ) 非研究
类。( 3) 缺少 4 项以上主要提取数据( 策略、方法、
截断值、DS 筛查人数、筛查 DS 阳性人数、接受产
前诊断人数、确诊 DS 人数、漏诊 DS 的人数、诊断技术) 。
1. 3 数据提取与统计学分析 用 Epi Data 3. 1 建
立数据库，由两位研究者采用统一的表格对纳入
文献进行数据提取，并由第 3 人校正。提取内容
包括筛查的地点、时间、孕期、策略、方法、截断值、
DS 筛查人数、筛查 DS 阳性人数、接受产前诊断人
数、确诊 DS 人数、阳性者拒绝诊断但分娩 DS 的人
数、诊断技术、随访情况等信息，若意见不一致，进
行讨论，必要时请教相关专家。使用 SPSS18. 0 软件进行计量分析。
2 结果
根据上述检索策略共检索出 478 篇文献，其
中符合纳入标准的文献共有 90 篇。
2. 1 筛查指标 文献统计分析结果显示，纳入文献
中有56 篇产前筛查的指标为孕中期( 14 ～21 周) 血
清学二联筛查: 甲胎蛋白( alpha fetal protein，AFP)
和 β 人绒毛膜促性腺激素( free beta human chorion-
ic gonadotropin，free β-HCG) ，占纳入文献量的比例
高达 62. 22%; 其次为孕中期血清学三联筛查:
AFP + β-HCG + 游离雌三醇 ( free estriol，uE
3) ，以及孕早期( 7 ～13 周) 血清学二联检查: 妊娠相关性血
浆蛋白 A( pregnancy associated plasma protein A，
PAPP-A) + free β-HCG，比 例 分 别 为 7. 78% 和
6. 67% 。采用单一指标: 如 PAPP-A、超声测量颈项
透明层( nuchal translucency，NT) 等来进行唐氏综合
征产前筛查研究的文献则较少。见表1。
表 1 唐氏综合征筛查指标统计结果
文献量( 篇) 构成比( %)
孕中期二联 56 62. 22
孕中期三联 7 7. 78
NT，孕中二联 4 4. 44
PAPP-A，孕中期二联 4 4. 44
NT + PAPP-A + free β-HCG 5 5. 56
PAPP-A，孕中期三联 2 2. 22
孕早期二联 6 6. 67
AFP + HCG 2 2. 22
PAPP-A 3 3. 33
NT 1 1. 11
2. 2 筛查技术 我国 DS 产前筛查的技术主要包
括金标法、化学发光法、酶联免疫吸附法、时间分
辨免疫荧光法。分析结果显示，时间分辨免疫荧
光法的比例最大，为 56. 67%，其次为酶联免疫吸
附法，为 33. 33%。见表 2。
表 2 唐氏综合征筛查技术统计结果
文献量( 篇) 构成比( %)
金标法 2 2. 22
化学发光 7 7. 78
酶联免疫吸附法 30 33. 33
时间分辨免疫荧光法 51 56. 67
2. 3 产前诊断的取样方法 DS 产前诊断取样的
方法有绒毛膜取样、羊膜腔穿刺取样、腹脐静脉穿
刺取样 3 种。由表 3 可见，国内 DS 产前诊断取样
的方法主要是羊膜腔穿刺，占 63. 33%，其次为羊
膜腔穿刺或腹脐静脉穿刺，占 24. 44%。
表 3 唐氏综合征产前诊断取样方法统计结果
文献量( 篇) 构成比( %)
腹脐静脉穿刺 6 6. 67
绒毛膜穿刺 5 5. 56
羊膜腔穿刺 57 63. 33
羊膜腔穿刺或腹脐静脉穿刺 22 24. 44
2. 4 产前诊断技术 DS 产前诊断的方法有染色
体核型分析、荧光原位杂交( fluorescence in situ hy-
bridization，FISH) 方法、扩增 PCR 方法及原位 DNA
合成法等。由表 4 可见，目前我国采用的方法主
要是染色体核型分析，占 95. 06%。而其余 3 种方
法的使用则较少。
表 4 唐氏综合征产前诊断技术统计结果
文献量( 篇) 构成比( %)
原位 DNA 合成方法 1 1. 23
PCR 诊断 1 1. 23
PCR 或者 FISH 法 2 2. 47
染色体核型分析 77 95. 06
2. 5 截断值 DS 筛查中的截断值是判断孕妇的
筛查结果是否具有高风险的一个参考标准，若筛
查结果大于截断值，则判断为高风险，医生会建议
做进一步的诊断。约 80%的纳入文献选取的截断
值≥1∶ 300，其中以 1∶ 250 和 1∶ 270 为主。见表 5。
表 5 唐氏综合征筛查截断值统计结果
文献量( 篇) 构成比( %)
1∶ 250 24 30. 38
1∶ 270 23 29. 11
1∶ 275 8 10. 13
1∶ 300 8 10. 13
1∶ 500 5 6. 33
1∶ 280 3 3. 80
1∶ 350 2 2. 53
1∶ 380 2 2. 53
1∶ 385 1 1. 27
1∶ 274 1 1. 27
1∶ 260 1 1. 27
1∶ 170 1 1. 27
注: 其中有 11 篇文献无相关数据
2. 6 产前诊断的接受率 产前诊断的接受率均
由纳入文献中接受产前诊断的人数与产前筛查的
高危人数相比计算得出。统计分析显示，约 50%
的文献其 DS 筛查高危人群的产前诊断接受率在
50% 以下。见表 6。
表 6 唐氏综合征高危人群产前诊断接受率
文献量( 篇) 构成比( %) 累计构成比( %)
＜ 10% 1 1. 22 1. 22
10% ～ 30% 18 21. 95 23. 17
＞ 30% ～ 50% 22 26. 83 50. 00
＞ 50% ～ 70% 19 23. 17 73. 17
＞ 70% ～ 90% 12 14. 63 87. 80
＞ 90% 10 12. 20 100. 00
注: 其中有 8 篇文献无相关数据
3 讨论
3. 1 国内 DS 产前筛查策略及诊断方法的现状
3. 1. 1 筛查策略 目前我国 DS 的产前筛查时间
主要集中在孕中期，并且以孕中期血清学二联筛
查为主要策略，一般假阳性率在 5. 8% ～8%，检出
率为 66. 7% ～75%［2-3。国外相关研究表明，若将
血清学二联指标和超声筛查联合起来，检出率可
提高到 88. 9%。孕周不同，检出率也不一样，据报
道，二 联 筛 查 的 检 出 率 在 17 周 以 前 较 高
( 70. 5% ～80%) ，之后则较低( 33% ～ 56. 7%) 。
然而，也有学者认为孕 14 ～ 35 周期间检出率、假
阳性率并无明显区别。
3. 1. 2 筛查技术 筛查技术则以时间分辨免疫
荧光法和酶联免疫吸附法为主。前者是一种在荧
光免疫分析的基础上发展起来的新型非放射性配
基分析技术。该技术灵敏度最高，具有标志物制
备技术简便、有效期长、无放射污染、应用范围广、
标准曲线工作范围宽、可进行双标记甚至多标记
等优点。极其适合在大中型医疗机构中进行大范
围的 DS 产前筛查，应用前景广阔。国内有学者应
用此方法对 2886 例孕妇进行 DS 产前筛查，并对
高危孕妇羊膜腔穿刺后进行染色体检查，最后共
检出 11 例 DS; 酶联免疫吸附试验( ELISA) 也是目
前筛查 DS 应用较为普遍的方法，检测特异度可达
到 95%，敏感度达到 75% ～85%。该方法的试剂
稳定易保存、操作简单、检测成本低、特异性强、重
复性好; 然而本身受固相反应的制约，同时环境温
度和酸碱度变化对酶标显色的稳定性有影响，在
应用中受到一定的限制。
3. 1. 3 诊断技术 对于 DS 的产前诊断，其取样
的方法主要是羊膜腔穿刺或腹脐静脉穿刺，利用
上述方法所取得的羊水细胞或绒毛，常规培养后
进行核型分析，用于妊娠早期遗传病的产前诊断。
但这些侵入性检查存在约 0. 5% ～1% 的风险会导
致胎儿流产［4］。因此，这项检查只限于高危人群。
另外值得注意的是，近年来国外有研究通过模型
对羊膜腔穿刺术的后续影响做了分析，结果显示
羊膜腔穿刺术对孕妇的流产率几乎没有影响，而
对胎儿出生时体重的高低有明显的影响
［5］。此外，染色体核型分析仍是当前 DS 诊断的金标准，
也是应用最多的诊断方法。但近年来随着聚合酶
链反应诊断技术、引物介导的原位标记等分子生
物学技术的发展及引入，为产前诊断带来了新的
突破。另外，20 世纪 80 年代兴起的荧光原位杂交
技术可用于间期细胞核，能对未培养的羊水和绒
毛进行染色体数量异常的诊断，由于此方法诊断
快速、特异性强，很快用于 DS 产前诊断。但目前
国内应用的还较少，仅有 1. 23%。
3. 2 亟待建立一套完善的 DS 筛查和诊断信息监
测体系 文献研究表明，国内大部分筛查策略的
敏感度与实际的敏感度差异悬殊，有的甚至高达
100% ，有的低至 0，假阳性率亦是如此［6-8］。这除
了筛查人员的技术规范和质量控制水平等原因
外，主要是因为缺少检测流产儿是否为 DS 的信息
以及对筛查孕妇的随访记录，从而使文献中的指
标值与实际情况不符。
实际上无论筛查结果如何，跟踪随访都是不
可忽视的一个环节，特别是对假阴性患者的调查
具有重要的作用［9］。因为筛查结果分为高风险和低风险，与临床检验上的阳性和阴性结果有区别。
高风险表示孕妇分娩患儿的可能性较高，要引起
警觉，但也没必要过分恐慌，更不能说已经确诊;
低风险表示孕妇分娩患儿的可能性较小，可以继
续妊娠，但不能完全排除分娩 DS 患儿的可能。故
只有与患者保持良好的沟通，才能不断地修正筛
查的临界值，提高实验的检出率和结果的准确性。
另外有特殊情况发生时，也能及时对患者采取补
救和保护措施。因此，建立一套完善的 DS 筛查和
诊断信息监测网络体系是非常有必要的。
3. 3 加大健康教育力度是关键 纳入文献中超
过 1/2 文献表明: 目前我国筛查阳性者产前诊断
的接受率不足 50%。这主要是因为孕妇缺乏孕期
的保健意识，尤其是一些偏远或经济不发达地区。
故应加大对孕妇进行优生优育健康教育的力度。
有研究表明对高危产妇实施产前健康教育可以明
显缩短产程时间，降低不良反应的发生率［10］。
3. 4 选择合适的筛查策略及截断值是产前筛查
的重要研究方向 DS 产前筛查在临床上常用的筛
查方法主要是血清学筛查，超声测量 NT 及胎儿鼻
骨也可作为筛查手段。几项联合进行筛查也越来
越常见。相关文献研究表明，目前我国产前筛查
方案、正常值范围以及计算软件大多是基于国外
统计数据，大部分医院采用欧洲( 芬兰开发) 的产
前筛查软件，这种软件主要是针对欧洲高加索人，
把这种软件应用到中国黄色人种，准确率大大降
低［9］。因此，如何选择适合我国国情的 DS 产前筛
查策略及合适的截断值就成为了当前一个重要的研究方向。
3. 5 增加筛查指标及采用孕早期联合筛查将是
我国未来产前筛查的趋势 综上所述，文献计量
分析结果表明，我国 DS 产前筛查的策略与国外相
比还处于较低的水平，仍以孕中期二联筛查为主
要选择，而国外一些发达国家的 DS 筛查主要采取
孕中期四联、孕早期联合筛查以及孕早期和孕中
期联合筛查等策略［11］。美国 15 个中心通过大规
模人群的前瞻性研究表明，孕 11 ～12 周进行孕早
期联合唐氏筛查明显优于孕中期二联或三联筛
查，孕早期和孕中期逐步序贯筛查和整合筛查有
较高的检出率和较低的假阳性率，如果 NT 测定有
良好质量控制，其对唐氏筛查是非常有力和必备
的工具［12］。相关研究也表明，如果将孕早期筛查
与孕中期超声结果结合，可进一步提高检出率
［13］。国内相关文献也显示，妊娠早期将血清标志物
AFP、β-HCG、uE3进行联合筛查，再结合孕妇年
龄、体质等因素，能显著提高 DS 的筛查率
［14］。而且，一般认为该组合加孕妇年龄是孕早期最佳筛
查策略[15］。因此，随着产前筛查技术的不断完善
和提高，增加筛查指标及采用孕早期联合筛查将
是我国未来产前筛查的趋势。
参 考 文 献
［1］ 刘世芳，孙怡香． 招远地区唐氏综合征产前筛查与诊断临床
分析［J］． 中国优生与遗传杂志，2003，11( 2) : 41.
［2］ 周剑英，廖灿，孙茜，等．5225 例唐氏综合征孕早期筛查数据
分析［J］． 热带医学杂志，2007，7( 11) : 1108-1110.
［3］ 王南飞，孙迪，张羽，等． 牡丹江地区 4316 例孕妇唐氏综合征
产前筛查和产前诊断结果分析［J］． 中国优生与遗传杂志，
2009，6( 14) : 126-127.
［4］ Roper EC，Konje JC，De Chazal RC，et al． Genetic amniocente-
sis: gestation specific pregnancy outcome and comparison of out-
come following early and traditional amniocentesis［J］． Prenat
Diagn，1999，19: 803.
［5］ Garrouste C，Le J，Maurin E． The choice of detecting Down syn-
drome: does money matter? ［J］． Health Econ，2011，20 ( 9 ) :
1073-89. doi: 10. 1002． 1762.
［6］ 王雪方，施云凤． 8516 名孕中期唐氏综合征产前筛查［J］． 浙
江预防医学，2006，18( 3) : 46-47．
［7］ 魏瑗，杨孜，杨池荪，等． 孕期血清学筛查唐氏综合征［J］． 中
国优生与遗传杂志，2006，14( 2) : 24-25.
［8］ 马瑞芝，姜丽霞，路晓燕，等． 东营地区 1207 例孕中期母血清
标志物产前筛查的结果分析［J］． 中国优生与遗传杂志，
2005，13( 4) : 64-65.
［9］ 杨灿锋，朱云霞，王峻峰，等． 关于降低唐氏筛查假高风险率
的方法和几点建议［J］． 中国优生与遗传杂志，2010，18( 4) :
67-69.
［10］ 钱亚忠． 产前健康教育对高危产妇分娩状况的影响分析
［J］． 中国妇幼保健，2011，26: 978-979.
［11］ 马京梅，杨慧霞． 唐氏综合征国外孕期筛查技术管理借鉴
［J］． 中国实用妇科与产科杂志，2010，26( 12) : 892-894.
［12］ Malone FD，Canick JA，Ball RH，et al． First-trimester or sec-
ond-trimester screening，or both，for down’s syndrome［J］． N
Engl J Med，2005，353( 19) : 2001-2011.
［13］ Benaeerraf BR． The history of the second—trimester sonograph-
ic markers for detecting fetal Down syndrome，and their current
role in obstetric practice［J］． Prenat Diagn，2010，30: 644-652.
［14］ 张宁娟，张俭． 唐氏三联综合征筛检在优生优育中的重要意
义［J］． 实用医技杂志，2010，17( 8) : 745-746.
［15］ 梁黎． 2226 例先天畸形与染色体病关系的研究［J］． 浙江预
防医学，2000，12( 1) : 15-16.
( 2012 －08 －02 收稿 2012 －11 －03 修回)
· 210·中国实用妇科与产科杂志 2013 年 3 月 第 29 卷 第 3 期
· 208·中国实用妇科与产科杂志 2013 年 3 月 第 29 卷 第 3 期
本文为转载文章，如有侵权请联系作者删除。本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅
发表于：2014-01-12
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