精确制导，弹无虚发 分子靶向治疗——乳腺癌患者的新希望

乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率和死亡率都很高的一种疾病，近三十年来，它的发病率处于一个快速上升的通道中，据上海市疾病预防控制中心肿瘤科的专家介绍，相比上世纪70年代初17／10万的发病率，目前女性乳腺癌的发病率已增加了两倍多，接近60／10万。如果按照去年上海市常住人口1850万来算，保守的估计，目前上海每年新发病的乳腺癌患者已超过5000人次，加上历年发病的患者累计，这个人群的数目是十分惊人的。
上世纪末，随着医学科学的发展，人们对恶性肿瘤的发病原因进行了深入的研究，基因致癌的机理慢慢清晰起来，针对致癌基因的高端生物技术不断被应用于医学临床，一种新的治疗方法逐渐兴起，这就是分子靶向治疗，由此肿瘤治疗学进入了一个全新的分子生物学时代。所谓分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内以后只会特异性地选择与这些致癌位点相结合并发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。
在乳腺癌的发病因素中，有一个叫作HER2的致癌基因起了主要的作用，近三分之一的乳腺癌患者存在着HER2基因的过度表达，该基因的扩增目前已成为临床医学上评估乳腺癌恶性程度、乳腺癌患者术后复发及预后风险的重要指标。
通常乳腺癌的治疗是以手术、化疗、内分泌治疗和放射治疗相结合的综合治疗，经过长期的医学实践，以上四种治疗方法取得了稳定、可靠的疗效，但随着时间的推移，作为传统治疗手段的它们在发展中遇到了瓶颈，很难再进一步提高疗效，且毒副作用明显，已经不能满足乳腺癌患者越来越高的要求。
前面提到，有近三分之一的乳腺癌患者存在致癌基因HER2的过度表达，这些患者的肿瘤细胞恶性程度高，容易复发并产生远处转移，治疗比较困难，将来的预后也比较差。针对这样的特点，从事临床药物研究的专家们和临床医生密切配合，经过多年努力，研制出了第一个针对HER2基因的靶向治疗药物——曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀），从1998年正式开始在临床应用至今已整整10年，被证明是一个有效的药物。曲妥珠单抗是一种人源化抗体，能特异性地与基因HER2所表达的蛋白受体在肿瘤细胞膜外结合，从而阻断肿瘤细胞的信息传播通道，达到治疗恶性肿瘤的目的。多年来的临床经验证实，综合传统治疗的曲妥珠单抗对HER2基因阳性的乳腺癌患者临床有效率可达50%，其疗效大大高于传统的化疗，同时有效避免了化疗所带来的细胞毒副作用，明显提高了乳腺癌患者的生存率，降低了复发转移的风险。
既然分子靶向治疗具有如此神奇的疗效，那么是不是所有的乳腺癌患者都可以使用呢？当然不是，分子靶向治疗的使用是有严格条件的，它所针对的是特定的靶子，就象导弹发射前需要雷达和卫星帮助寻找并锁定目标一样，它也需要一些辅助手段。拿曲妥珠单抗来说，在使用前首先要确定乳腺癌患者体内有没有可以进攻的目标，即HER2基因表达的蛋白受体，临床上检测HER2基因就相当于在使用雷达和卫星定位，一旦明确目标的存在，使用曲妥珠单抗就能取得明显的打击效果；否则，如果目标不明确，也就是说对HER2基因呈阴性反应的患者，盲目使用只会事倍功半。
因此，在乳腺癌患者的前期手术治疗过程中，应常规检测HER2基因的表达情况，以便为将来的分子靶向治疗创造有力条件，做到“精确制导，弹无虚发”。（注：药物商品名可删除以避嫌。）

作者简介：
郭跃武 上海市第六人民医院肿瘤科副主任医师，1991年毕业于中山医科大学临床医学系，目前任上海市癌症康复与姑息治疗协会委员兼秘书。长期从事恶性肿瘤的外科治疗、放射治疗及内科综合治疗，具有扎实的肿瘤学基础及临床操作技能，对常见实体肿瘤如鼻咽癌、胃癌、大肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、骨及软组织肿瘤，特别是转移性骨肿瘤的诊断和综合治疗具有丰富的临床经验，尤其擅长头颈部肿瘤、消化道肿瘤及原发性和转移性骨肿瘤的诊断和综合治疗。
研究方向：消化道肿瘤、前列腺癌及骨肿瘤的综合治疗。
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