首页 我的
郭志峰 三甲
郭志峰 主任医师
赤峰市医院 肿瘤内科

霍奇金淋巴瘤的靶向治疗

    靶向治疗是近些年来发展迅速的新型治疗方法。它的理想特点应该是特异性强,对周围和远处正常组织和器官功能几乎没有不良影响,对遗传信息的正确表达和生育没有不良影响。目前研究较多的方面包括抗体治疗(单抗或多抗)、肿瘤疫苗(DNA疫苗和细胞疫苗)、反义核酸、特异性配体携带治疗物(抗肿瘤药物、免疫毒素、同位素)等。目前较为成熟的治疗方法是单克隆抗体治疗,主要是抗CD20单抗治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤取得较大成功。特别是治疗惰性NHL,单药治疗可达到50%到缓解率。对淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma,LPHL)也有尝试,其反应率也可达到50%或更好。这种治疗方法毒性小,与其他方案联合使用可提高疗效。其治疗机理主要是通过补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)及信号转导作用导致细胞死亡。在单克隆抗体上也有加各种毒素、放射性核素以及辅以化疗、免疫调节剂来增加疗效。抗CD20单克隆抗体,美罗华 (Rituximab)是用重组DNA技术将鼠的免疫球蛋白可变区和人IgG1的恒定区组合在一起的嵌合抗体。它能够识别CD20分子,而CD20分子只在正常B淋巴细胞和恶性B淋巴细胞上表达。在补体和效应细胞存在的情况下,对CD20阳性细胞具有细胞毒作用。此外,有证据表明CD20是钙离子通道受体,对于预防细胞凋亡有重要意义,抗体与CD20结合后可以促进凋亡。另有资料表明rituximab还可以解除正常和恶性B细胞的自身调节障碍,使其活化。美国FDA于1998年已经批准rituximab用于复发低度恶性或滤泡型淋巴瘤的治疗,我国SFDA也已经批准在我国使用。给药方法:1)单药治疗:375mg/m²×4周;2)rituximab+CHOP方案治疗。  赤峰市医院肿瘤内科郭志峰

研究表明HL中的Reed-Sternberg (HRS)细胞98%来自于B细胞。许多研究证明在经典型HL损伤中浸润B淋巴细胞在体内促进HRS细胞生存并调节细胞因子和趋化因子的表达。CD20在经典HL恶性细胞的表达占25%-30%,而在LPHL中100%表达,所以使用抗CD20单克隆抗体治疗这类患者应该有效。

    LPHL在所有HL中占3-8%,美国每年有400例新病例,我国发病情况不清。与经典霍奇金淋巴瘤相比LPHL有独自的形态学、生物学和临床特征,而且表现为早期病变、进展慢、常规治疗效果好。这一型的HL恶性程度较低,在病理形态学、细胞表面标记和细胞遗传学方面似乎介于经典HL和惰性NHL之间,它没有经典HL典型的HRS细胞,也不表达CD30和CD15,但是却象HL那样具有明显的炎症背景,肿瘤细胞散在分布在这一背景之中。肿瘤细胞不像NHL那样成堆聚集,但是象B细胞NHL那样表达CD20标记,而且少数病人会发生大细胞变,成为大B细胞NHL。本病预后较好,经过常规的一线方案治疗,95%可完全缓解,10年总生存率在90%以上,复发多在最初治疗后数年,但是放疗化疗的远期毒副作用也就显现出来。由于结节性淋巴细胞为主型HL的CD20阳性,而且预后较好,因此,有人尝试应用毒副作用相对较好的抗CD20单抗治疗本病。

真诚赞赏,手留余香
郭志峰
郭志峰 主任医师
赤峰市医院 肿瘤内科
问医生 问医生 去挂号 去挂号
App 内打开