A型肉毒毒素概述

肉毒毒素是肉毒梭菌在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素。肉毒毒素有7种不同血清型的神经毒素（A、B、C、D、E、F、G）。

其中A型肉毒毒素效力最强、最稳定， 易于生产、提纯、精制。 最早用于实验研究和临床治疗。制剂有美国保妥适（100单位）、 中国衡力（100单位）。

A型肉毒毒素作用机制：

A型肉毒毒素作用点是神经肌肉接头，神经毒素H链受体识别位点与胆碱能神经末梢质膜上受体特异性结合。 在受体介导下，经细胞内呑作用，完成神经毒素跨膜转运，形成胞内体 。在胞内体形成内切酶，并释放进入神经细胞胞质。 形成复合物，抑制了乙酰胆碱突触间隙释放 。 阻断神经-肌接头的兴奋传递， 致使肌肉失神经支配， 临床表现为肌肉弛缓性瘫 。

A型肉毒毒素安全性：

高纯度的保妥适（A型肉毒毒素）治疗不会导致肉毒毒素中毒，治疗剂量与中毒剂量相差很远，要导致死亡,需静脉注射30瓶以上保妥适。

A型肉毒毒素优点：

能选着具体靶肌肉、靶肌群，安全和有效，没有感觉障碍，缓解局部疼痛，患者耐受性良好，容易管理，广泛适用于痉挛管理。

A型肉毒毒素缺点：

A型肉毒毒素成本高，作用持续时间相对短（3—6个月），重复注射可以形成抗体而效价降低或无效，邻近和/或远端肌肉无力：通过筋膜蔓延扩散远端肌肉的结果。

A型肉毒毒素不良反应：

1、局部反应：疼痛，水肿，皮疹，短期感觉减退。2、全身反应：恶心，疲劳，乏力，流感样症状，发热；烦躁不安。3、注射后药物可扩善到邻近肌，使邻近肌无力，如尿失禁、便秘、肺炎等。4、一过性站不稳或步态不稳，与注射后靶肌肉肌张力突然下降，打破了主动肌和拮抗肌的原有的平衡，可导致一过性肌肉调节不协调；5、注射频率过高或2次注射间隔过短，易导致抗体的产生，再次注射无反应；6、罕见的过敏性休克（国内尚无报道）。

A型肉毒毒素禁忌症

1、肌张力低下型脑瘫；2、神经—肌肉接头疾病患儿（如重症肌无力）。3、需同时应用干扰神经肌肉传递药物者 （如氨基糖甙类抗生素）4、脑瘫患儿的固定畸形（如肌腱短缩、关节挛缩等）。5、各种感染性疾病、上感、发热、急性传染病。6、心脏疾病、肝功能障碍、重症肺炎。7、血液系统疾病，出凝血障碍性疾病或同时接受抗凝治疗者。8、严重过敏性体质、皮疹期。9、既往曾采用手术、神经阻滞剂治疗痉挛？10、注射局部皮肤感染、皮疹、损伤、出血。

A型肉毒毒素临床应用：

美国BTX-A注射进展：1989年FDA正式批准BTX-A为临床新药；1989年：斜视、眼睑痉挛、半侧面肌痉挛障碍的治疗；2000年：颈部肌张力障碍的治疗；2002年：眉间纹的治疗 ；2004年： 多汗症治疗。加拿大在2001年11月批准了该产品用于成人痉挛状态的治疗。欧洲联盟委员会2001年10月也同意将BTX用于成人痉挛状态的治疗。中国肉毒毒素治疗成人肢体痉挛状态指南（2015 附件6：肉毒毒素治疗儿童脑性瘫痪肢体痉挛状态）；中国脑瘫儿童康复指南（2015 A型肉毒毒素证据）；中国儿童脑性瘫痪肉毒毒素治疗专家共识（2018 ）。