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贺克武 三甲
贺克武 副主任医师
合肥市第一人民医院 介入放射科

CT导引下125I粒子组织间植入治疗恶性骨肿瘤

贺克武 高斌   李劲松 巢惠民  胡永胜  黄永翠

作者单位:合肥市第一人民医院影像中心

合肥市重点科研立项项目(2006004);合肥市人才发展基金资助项目

 

 

【摘要】目的  探讨125I粒子组织间植入在恶性骨肿瘤中的治疗价值。资料与方法  在CT导引下对19例25个恶性骨肿瘤病灶进行125I粒子组织间植入术,术后观察患者病灶影像学变化及疼痛缓解情况。结果  125I粒子组织间植入治疗恶性骨肿瘤疼痛缓解有效率为89.5%(17/19),术后1、2及6个月病灶影像学观察结果显示25个恶性骨肿瘤病灶中,明显缓解(OR)2个,部分缓解(PR)15个,轻度缓解(SD)7个,无效(PD)1个,总缓解率(OR+PR)为68%。所有患者均未出现严重不良反应。结论  CT导引下125I粒子组织间植入治疗恶性骨肿瘤是一种安全、有效、微创的治疗方法,值得进一步在临床推广应用。合肥市第一人民医院介入放射科贺克武

 

【关键词】骨肿瘤  近距离放射疗法  碘放射性同位素

 

CT-guided iodine-125 Implantation in the Treatment of Malignant Osseous Tumor

GAO Bin,HE Kewu,  LI Jinsong,et al. Imaging Center, First People,s Hospital of Hefei City, Hefei Anhui Province 230061, P.R.China

【Abstract】Objective To evaluate the value of CT-guided iodine-125(125I) implantation for malignant osseous tumors. Methods Under CT guidance, 125I seeds were implanted into 25 malignant osseous tumor lesions of nineteen patients, the curative effect was appraised according to the change in the radiology imaging and the degree of ostealgia relieving of patients. Results After treated with iodine-125(125I) implantation, the pain in 17cases among 19 cases were relieved .The effective rate was 89.5%. Follow-up CT reexamination in 1,2 and 6 months demonstrated that in 25 lesions in 19 cases, 2 obtained OR, 15 obtained PR, 7 SD and 1 PD. The responsive rate was 68%.Severe side-effect did not appear in these case. Conclusion CT-guided 125I implantation for malignant osseous tumor is a method with safety, validity and feasible, and it was worthy to be farther used widely in clinic.

Results Pain relief was obtained in 17 cases of 19 malignant osseous tumors after implantation and the effective rate is 89.5%. Follow-up CT reexamination in 1,2 and 6 months demonstrated that 25 lesions in 19 cases, 2 obtained OR, 15 obtained PR, 7 SD and 1 PD. The responsive rate was 68%.

Conclusion CT-guided 125I implantation is a safe, effective and feasible method for the treatment of malignant osseous tumor, and it was worthy to be generalized in clinic.

【Key words】Bone diseases; Neoplasm; iodine radioisotopes; Brachytherapy;

 

对于无法手术或不愿手术的恶性骨肿瘤患者,尤其是转移性脊柱肿瘤患者,疼痛和压迫脊髓,引起运动和大小便功能障碍是影响其生活质量和生存率重要因素,如何缓解疼痛,预防病理性骨折,提高患者的运动功能和生活质量,是丞待解决的难题。CT导引下125I粒子组织间植入术是20世纪80年代兴起的一种高科技肿瘤治疗技术,由于其精确的靶向定位、低毒副作用,高肿瘤控制率而迅速应用于临床。笔者自2003年1月至2007年6月应用CT导引下125I粒子组织间植入治疗恶性骨肿瘤19例,取得了良好疗效,报道如下。

1资料与方法

一般资料:本组19例中,男11例,女8例,年龄25~83岁,中位年龄45岁。其中原发性骨肿瘤2例(骨肉瘤和骨巨细胞瘤各1例),转移性骨肿瘤17例,共25个病灶,单发病灶15例,多发病灶4例。病灶部位:脊柱15个,肋骨3个,股骨3个,下颌骨1个,髂骨2个,胫骨1个。原发病灶及转移病灶均经影像学及穿刺活检病理明确诊断。所有患者均有骨疼痛症状,疼痛程度按WHO疼痛程度分级标准[1,2]:0级:无疼痛;Ⅰ级:虽有疼痛但可以耐受,并能正常生活,睡眠不受干扰;Ⅱ级:疼痛明显不能忍受,要求服用镇痛药物,睡眠受干扰;Ⅲ级:疼痛剧烈不能忍受,需要镇痛药物,睡眠严重受干扰,可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。按此标准分类,本组Ⅰ级1例,Ⅱ级8例,Ⅲ级10例。

设备:螺旋CT扫描仪(GE16层),TPS-2000系统(珠海,和佳),0.6mCi~0.8 mCi125I粒子、植入枪、穿刺针、顶针均为上海欣科公司生产。

方法:将所有患者术前影像资料输入TPS-2000系统,根据肿瘤形态、体积计算所需放射剂量和粒子数量及粒子布源位置,原发肿瘤粒子植入边界为肿瘤影像学检查所示边界外放1.5cm,转移肿瘤边界以影像学检查所示边界为准,制定等剂量曲线及安全剂量曲线。按照TPS所制定的布源方案,在CT Pinpoint定位系统下将125I粒子植入恶性骨肿瘤灶内。

放射剂量:如果患者既往接受外照射,其125I粒子推荐剂量为90~110Gy;如果未接受过外照射,则推荐剂量为110~120Gy;如为外放射补量照射,则只需补足外放射剩余剂量即可。

疗效评价标准:(1)止痛效果评价标准[3]:疼痛消失或分级标准下降2级者为显效;疼痛分级标准下降1级者为有效;疼痛分级标准无下降或上升者为无效。(2)影像学评价标准[4]:在术后1、2及6个月分别对患者进行CT检查。由两位以上有经验的放射科医师对其评价。按公式V=0.5×a×b2计算体积(a为肿瘤长径,b为肿瘤短径),根据肿瘤大小变化、成骨多少及临床症状缓解程度对疗效进行评价:明显缓解(OR),肿瘤缩小50%以上;部分缓解(PR),肿瘤缩小25%~50%;轻度缓解或肿瘤大小无明显变化,但骨化明显,临床症状明显缓解(SD),肿瘤缩小1%~25%;无效(PD),肿瘤大小无变化或增大,病灶无骨化,临床症状亦无缓解。

统计方法:应用直接统计法对患者的疗效和并发症进行统计。

2结果

2.1疼痛缓解情况:经治疗后患者骨骼疼痛症状明显缓解,总的疼痛缓解率为89.5%,生活质量提高(见表1)

表1  恶性骨肿瘤患者经125I粒子组织间植入治疗后骨痛缓解情况(例)

疼痛分级      例数      显效       有效      无效

Ⅰ级          1         0           1         0

Ⅱ级            8         3           4         1

Ⅲ  级          10        5           5         0

2.2.影像学评价疗效情况:肿块明显缩小17个,总缓解率(OR+PR)为68%,其中有7例可见新骨形成(图1~4,表2)。

表2  不同部位恶性骨肿瘤灶经125I粒子组织间植入治疗后病灶缓解情况(个)

病灶部位      例数      OR      PR      SD      PD

脊柱          15        1        10      4        0

肋骨          3         0        2       1        0

股骨          3         1        2       0        0

下颌骨        1         0        0       1        0

髂骨          2         0        1       1        0

胫骨          1         0        0       0        1

合计          25        2        15      7        1

    2.3.不良反应:本组主要不良反应为穿刺部位少量出血,一过性疼痛加剧,少数出现短期低热症状,均未予以处理,不良反应症状自行消失。

3讨论

对于骨肉瘤、骨转移瘤等恶性骨肿瘤的治疗,过去多采取截肢手术,患者5年生存率低于20%[5]。现在多采用手术、放疗、化疗、射频消融、激素治疗、基因治疗等综合治疗,90%以上的患者得以保留肢体,患者5年生存率达到了60%[6]。对于无法手术或不愿手术的恶性骨肿瘤患者,如何迅速地减轻疼痛并减少病理性骨折以及预防由于椎体转移压迫而引起截瘫等并发症是治疗的关键。用止痛药物、化疗、激素治疗有一定疗效但难以持久且具有较重的副反应而限制了其在临床的应用。传统外放疗具有方法简便,止痛快而效力持久,提高患者生活质量等优点而成为目前恶性骨肿瘤姑息治疗的首选方法。文献报道放疗止痛总有效率为85%以上,50%以上的疼痛在放疗开始1~2周内显示疗效,且随剂量提高,总有效率也提高[7]。

尽管外放疗研究取得了一定的进展,但笔者认为以下几个因素制约了外放疗在恶性骨肿瘤中的应用:(1)骨髓及脊髓耐受剂量较低,限制放疗剂量的提高;(2)在放射分隔间期,细胞放射亚致死损伤及潜在致死损伤的修复,降低了恶性骨肿瘤的放疗敏感性;(3)处于不同周期的细胞对放射敏感性不同,处于S期细胞对放射耐受,处于G2和M期的细胞对放射敏感,一次放疗只能有效杀死处于放射敏感期的细胞;(4)不同氧合状态的肿瘤细胞对放射敏感性不同,乏氧细胞对放射耐受,多次放疗之后肿瘤血管床受到破坏,乏氧细胞明显增多,肿瘤放射敏感性降低;(5)放疗后期肿瘤内存活的克隆源细胞加速再群体化,降低了放射治疗的效果。

125I粒子是20世纪80年代开始应用于临床的一种新型放射源,在多种肿瘤治疗中显示了令人鼓舞的疗效,在国外目前已成为早期前列腺癌的首选治疗方法[8]。在恶性骨肿瘤治疗方面,作为手术的重要补充,放射性粒子植人治疗越来越受到人们的重视。125I粒子组织间内放疗的优点:(1)125I粒子辐射距离只有1.7cm,组织剂量遵循距离反平方定律,随距离增加组织剂量迅速下降,靶区与正常组织剂量比增加,从而最大限度地杀伤肿瘤组织和保护正常组织;(2)125I粒子可不断释放γ射线,在肿瘤生长过程中,只有一小部分细胞持续增殖,在G2期及M期,少量的γ射线即能破坏肿瘤细胞的繁殖能力,而G1期和S期细胞对γ射线敏感度较差,G0期肿瘤细胞对γ射线相对不敏感。125I粒子半衰期长(59.6天),对肿瘤细胞起持续性放疗作用,能不断杀伤肿瘤干细胞;(3)125I粒子释放的射线能量较低,易于防护,不易产生过热点而损伤主要脏器;(4)连续低剂量率照射抑制肿瘤细胞的有丝分裂,致肿瘤细胞集聚在G2期,降低了肿瘤细胞的再增殖率;(5)近距离放疗时,乏氧细胞放射护抗性降低,同时在持续低剂量照射下乏氧细胞再氧合,增加了放射损伤的敏感性;(6)持续低剂量照射降低了肿瘤细胞亚致死损伤和潜在致死损伤的修复率;(7)CT导引下组织间植入125I粒子治疗肿瘤方法简便、微创,毒副作用小,明显减少了并发症的发生。

125I粒子组织间植入治疗骨肿瘤的作用原理是抑制或杀死肿瘤细胞,胶原蛋白合成增加。继之,血管纤维基质大量产生,成骨细胞活性增加而形成新骨。溶骨病变产生再钙化,一般在照射后3~6周开始,高峰在2~3个月[9,10]。本组患者中肿块明显缩小17个,总缓解率为68%,其中有7例可见新骨形成,与国内学者报道的125I粒子组织间植入治疗骨转移肿瘤总缓解率68.7%相近[2]。125I粒子组织间植入治疗恶性骨肿瘤的止痛生物学效应仍不清楚,一般认为,放疗使肿瘤缩小或抑制了正常骨细胞释放化学性的疼痛介质,或是释放止痛性化学介质(前列腺素、神经肽、5-羟色胺)参与止痛。本组患者中疼痛明显缓解8例,疼痛得到有效控制10例,1例晚期骨肉瘤患者疼痛在治疗后无明显缓解,总的疼痛缓解率为89.5%,略低于张福军等[2]报道的125I粒子组织间植入治疗骨转移肿瘤总的疼痛缓解率91%,略高于传统的外放疗止痛效果[7]。

放射性粒子植人治疗目前存在最大的不足是不同增殖速率的恶性骨肿瘤难以选择不同释放量的放射性核素粒子,以及在肿瘤被抑制后放射剂量难以根据肿瘤体积、形态的变化而调整。植入粒子的主要副作用是被植入器官和邻近器官受射线所累,如放射性骨坏死、组织水肿等[11,12]。粒子在种植术后可能发生移位、迁移或丢失而引起感染、放射热点和冷点、栓塞等并发症[13,14]。与外放疗相比其技术难度较大,治疗费用较高。

总之,125I粒子组织间植入治疗恶性骨肿瘤可以有效杀伤肿瘤细胞,明显缓解疼痛,提高患者生活质量,是一种安全、有效、微创的治疗手段,值得进一步在临床上推广应用。

参考文献

1.        Matsumine A, Kusuzaki K, Matsubara T,et al. Novel hyperthermia for metastatic bone tumors with magnetic materials by generating an alternating electromagnetic field. Clin Exp Metastasis, 2007,24(3):191

2.        张福君,吴沛宏,卢鸣剑,等. 125I粒子组织间置入治疗骨转移瘤.中华放射学杂志,2007,41(1):76

3.        Chow E, Harris K, Fan G,et al. Palliative radiotherapy trials for bone metastases: a systematic review. J Clin Oncol, 2007 ,25(11):1423

4.        王锡明,李振家,武乐斌,等.CT导引下组织间置入125I粒子治疗肺癌的临床应用.中华放射学杂志,2005,39(5):490

5.        Rosen G, Tan C,Sanmaneechai A, et al. The rationale for multiple drug chemotherapy in the treatment of osteogenic sarcoma. Cancer ,1975,35:936

6.        Wafa H,Grimer RJ. Surgical options and outcomes in bone sarcoma.Expert Rev Anticancer Ther ,2006,6:239

7.        Gerszten PC, Burton SA, Ozhasoglu C,et al. Radiosurgery for spinal metastases: clinical experience in 500 cases from a single institution. Spine, 2007 ,15,32(2):193

8.        Frank SJ, Pisters LL, Davis J,et al. An assessment of quality of life following radical prostatectomy, high dose external beam radiation therapy and brachytherapy iodine implantation as monotherapies for localized prostate cancer. J Urol, 2007,177(6):2151

9.        梁晓东,陈卫军,贡强君,等.45例骨转移疼痛不同分割剂量放疗疗效分析.肿瘤学杂志,2007,13(1):62

10.    Rogers CL, Theodore N, Dickman CA,et al. Surgery and permanent 125I seed paraspinal brachytherapy for malignant tumors with spinal cord compression. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002,54(2):505

11.    Obinata K, Ohmori K, Tuchiya K, et al. Clinical study of a spacer to help prevent osteoradionecrosis resulting from brachytherapy for tongue cancer[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2003,95(2):246

12.    Reed DR, Wallner K, Ford E, et al. Effect of post-implant edema on prostate brachytherapy treatment margins. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,63(5):1469

13.    Fukada J, Yorozu A, Toya K, et al. Pulmonary embolization of permanently implanted radioactive iodine-125 seeds for carcinoma of the prostate. Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi, 2005,65(2):121

14.     Tsui G, Gillan C, Pond G, et al. Posttreatment complications of earlystage prostate cancer patients: brachytherapy versus three-dimensional conformal radiation therapy. Cancer J, 2005,11(2):122

15.     Carlsson G, Gullberg B, Hafström L. Estimation of liver tumor volume using different formulas - an experimental study in rats[J]. J Cancer Res Clin Oncol,1983,105(1):20-3.

图1

 

图2

 

           图3

 

 

图4

图1~4 男,56岁,肺癌第二颈椎转移。图1术前CT检查示第二颈椎转移,颈椎右侧见大片骨质破坏并累及椎管。图2 治疗计划系统(TPS)所绘制的治疗计划图,红线为病灶范围,黄色点为125I粒子位置,粉红色线等剂量曲线,绿色线为安全剂量曲线。图3根据TPS所制定的治疗计划,在CT导引下将10粒125I粒子植入颈椎病灶内,病灶内白色点为125I粒子。图4 一个月后复查CT示原颈椎骨质破坏区大量骨质增生,病灶明显缩小,患者疼痛明显缓解。

 

贺克武
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