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医学科普

肢带型肌营养不良症2H

发表者:洪道俊 529人已读

1、前言

记得我在美国访学时接诊过一个哈特派信徒(Hutterites),教授告诉我Hutterites族有特有的疾病谱系。后来了解到他们是一个相对封闭的群体,与现代生活有一定的脱节。他们实行群体生活的方式,收入来源主要以牧业为主,所有人每天都在一起工作,一起吃饭,也就是我们所说的共产主义社会。他们坚守着神圣传统,抵抗外在世界的诱惑。他们坚持人与人之间是平等的,大家互敬互爱,一夫一妻,永远不准离婚,人们都非常的淳朴,热情好客。今天要讲述的肢带型肌营养不良症2HLGMD2H)就是发生在Hutterites人身上。南昌大学第一附属医院神经内科洪道俊

2LGMD2H的历史

1973Jerusalem2Hutterite族兄弟中描述了一种肌小管性肌病sarcotubular myopathy[1]1998Weiler4Hutterite核心家族进一步发现该肌病连锁于9q31-q33,其临床符合常染色体隐性遗传LGMD,故命名为LGMD2H[2]2002Frosk发现TRIM32LGMD2H的致病基因[3]2017年北大医院肌肉病组的一篇关于LGMD的流行病学研究报道了1LGMD2H,但是没有详细的临床描述[4]

3LGMD2H的临床

TRIM32是三结构域蛋白家族中的一员(Tripartite-motif containing 32),其主要功能一种E3泛素蛋白连接酶,在维护Z盘方面也有一定作用。导致LGMD2H的突变都位于NHL结构域,在Hutterite族人的突变均为c.1459G>A纯合突变。

LGMD2H又称为肌小管性肌病sarcotubular myopathy[5],特别注意不是肌管肌病myotubular myopathy)。目前文献报道的病例数在发病年龄变异较大,从婴儿期到成年无症状者均有报道,多在10岁以内发病,临床主要表现为近端肢带肌无力萎缩,有个别患者出现远端胫前肌,或者肩腓综合征表现,个别患者表现为肌痛。多数患者出现腓肠肌肥大、翼状肩胛等体征。相当一部分患者出现面肌无力症状,此为该型肌营养不良症特殊之处。CK在数倍至20倍升高。多数患者在病程后期出现轮椅依赖,但临床差异较大,一般在30-40岁以后。个别家系内带有一个杂合突变的患者也可以出现肌肉受累症状,但临床表型较轻。

LGMD2H的病理改变主要为肌营养不良样改变,但是在部分肌纤维出现许多细小的或者裂隙样的空泡,这些空泡周边多数没有异染物质,其内也没有糖和脂滴的沉积,但这些空泡周边有肌浆网ATP酶活性,提示这些空泡来源于肌浆网,多数空泡出现在I型肌纤维,且I型肌纤维较II型肌纤维小。个别患者可以出现神经源性群组化改变。

4、后记

TRIM32突变还可以导致另外一种完全不同的疾病——Bardet-Biedl syndrome 11BBS11),表现为视力受损、肾功能障碍、肢体发育障碍、肥胖、智力障碍综合征[6]。非常有意思的是,所有的LGMD2H患者没有出现BBS11综合征的表现,而所有BBS11综合征患者也没有出现LGMD2H的表现。临床遗传学令人抓狂的恐怕就在这里,但最吸引人的恐怕也在这里。

参考文献

1. Jerusalem F, Engel AG, Gomez MR. Sarcotubular myopathy. A newly recognized, benign, congenital, familial muscle disease. Neurology. 1973;23:897-906.

2. Weiler T, Greenberg CR, Zelinski T, et al. A gene for autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy in Manitoba Hutterites maps to chromosome region 9q31-q33: evidence for another limb-girdle muscular dystrophy locus. Am J Hum Genet. 1998;63:140-7.

3. Frosk P, Weiler T, Nylen E, et al. Limb-girdle muscular dystrophy type 2H associated with mutation in TRIM32, a putative E3-ubiquitin-ligase gene. Am J Hum Genet. 2002;70:663-72.

4. Yu M, Zheng Y, Jin S, e al. Mutational spectrum of Chinese LGMD patients by targeted next-generation sequencing. PLoS One. 2017;12:e0175343.

5. Shieh PB, Kudryashova E, Spencer MJ. Limb-girdle muscular dystrophy 2H and the role of TRIM32. Handb Clin Neurol. 2011;101:125-33.

6. Chiang AP, Beck JS, Yen HJ, et al. Homozygosity mapping with SNP arrays identifies TRIM32, an E3 ubiquitin ligase, as a Bardet-Biedl syndrome gene (BBS11). Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:6287-92.

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发表于:2019-02-12 22:59

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