首页 我的

原创 脑白质病与遗传有关吗?脑白质病相关基因蛋白有哪些?

黄世敬 主任医师 广安门医院 老年病科
2018-07-27 1267人已读
黄世敬 主任医师
广安门医院

脑白质病变以脑室周围及半卵圆中心区脑白质在CT的弥漫性低密度影(又称脑白质疏松)或核磁T2加权像的高信号表现常两侧对称病理表现为少突胶质细胞损伤髓鞘脱失及星形胶质细胞增生等临床出现认知障碍和步态异常等症状多见于血管性痴呆脑外伤一氧化碳中毒阿尔茨海默病等疾病也可见于正常老年人给社会造成巨大经济负担中国中医科学院广安门医院老年病科黄世敬

目前认为引起本病的原因主要与年龄性别高血压高同型半胱氨酸血症颈动脉狭窄和脑卒中等有关许多研究发现脑白质病与低灌注损害血脑屏障受损内皮损伤β-淀粉样蛋白沉积基因多态性等原因密切相关在这些发病原因和危险因素共同作用的基础上大脑深部白质发生缺血性脱髓鞘改变最终造成脑白质病变近年来随着基因组学和蛋白质组学理论和技术的进步一系列基因蛋白被发现在脑白质病的发病中发挥重要作用现对脑质病相关的基因和相关蛋白组学简介如下

1 脑白病的基因组学变化

家族史和双生子研究发现遗传因素影响缺血性脑卒中风险其中脑白质病的遗传可能性在55%80%因此脑白质病变相关基因多与脂质代谢血管张力调节及血压调控通路相关基因有关。但至今尚未发现某种或某些基因多态性与白质疏松明确相关

载脂蛋白EapoE基因多样性apoE基因的外显子4上有3种等位基因,即ε2、ε3、ε4,具有多态性。研究表明apoE基因的ε4等位基因比其它基因型更易导致白质损伤。

血管紧张素转换酶ACE基因多样性:ACE 属血管内皮细胞膜结合酶对血压调节起重要作用近年研究表明ACE16 内含子的ALU 片段插入/缺失ACE I/D可能与脑白质病有关

解偶联蛋白4 基因多样性线粒体解偶联蛋白UCPs可减缓有害活性氧引起的神经细胞和胶质细胞的老化研究证实线粒体解偶联蛋白4mUCP4的纯合基因变异可导致脑白质病发生易感性增加

NOTCH3基因:NOTCH3基因编码的受体是一个单程跨膜蛋白其主要表达在成年人的血管平滑肌细胞负责转换相邻细胞间信号对于血管的分化发育和重构至关重要研究发现NOTCH3基因突变可引起脑血管病变进而导致皮质下白质区低灌注出现脑白质病

TREX1基因多样性:该基因突变多在中年发生与血管内皮的改变有关研究表明由于TREX1 基因突变影响了血管的完整性引起退行性脑微血管病变导致脑白质病和视网膜血管病变

COL4A1 基因多样性:CCOL4A1 基因突变在成人患者表现为脑小血管病包括缺血性卒中脑出血腔隙性脑梗死和脑白质病症

HTRA1 基因多样性: 1976年日本学者最早发现不伴有高血压的家族型皮质下动脉硬化性脑病主要是由丝氨酸蛋白酶的HTRA1 基因突变导致该突变导致深部脑白质的缺血性改变

环氧化酶COX-2 的基因多样性:是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶目前发现环氧化酶有两种同工酶COX-1COX-2COX-1 主要参与血管舒缩血小板聚集胃黏液分泌及肾功能调节COX-2 的基因多样性可能会增加脑白质病的风险

2 脑白质病的蛋白组学变化

脑白质病并不完全由基因改变所造成某一基因在不同条件不同时期可能发挥完全不同的作用

C 反应蛋白CRPCRP是对组织损伤传染性病原体免疫刺激和炎症等反映敏感的标志物在非痴呆老年人群中脑室旁及皮质下白质损伤的出现和进展与C 反应蛋白水平较高有关

β-淀粉样蛋白:是一个潜在导致微血管功能障碍的介质体外研究表明β 淀粉样蛋白直接的生理毒性作用有导致血管障碍最近的一项研究结果明确指出了β 淀粉样蛋白对脑血管疾病的损伤机制该损伤的影像学表现为脑白质病脑血管淀粉样变与脑白质病有强相关性

Tau 蛋白:Tau 蛋白是含量最高的微管相关蛋白,与微管蛋白结合促进其聚合形成微管然后与微管结合维持微管稳定性降低微管蛋白分子的解离并诱导微管成束阿尔茨海默症引起的脑白质病发现Tau蛋白的磷酸化引起的神经纤维退化是脑白质病的发生的重要机制

基质金属蛋白酶

基质金属蛋白酶MMPs研究证明MMPs 参与脑白质损伤最终造成血管性认知障碍因此MMPs 是引起脑白质病发生的机制之一

炎症因子:炎症是小血管疾病的主要病理特征研究证实炎症因子CRP IL-6与血管周围间隙具有微弱但确切的相关性血清IL-6 与脑白质病变WML具有明确相关性

总之,基因组学和蛋白组学变化可帮助认识脑白质病的可能发病机制,充分为益肾健脑等治疗提供依据,从而及早干预避免病情进展和恶化

重要信息:中国中医科学院广安门医院黄世敬教授团队长期致力于心脑血管病、高血压、冠心病、高脂血症、抑郁症、脑白质病、帕金森病、更年期综合征、骨质疏松及颅内肿瘤术后等病的中医药防治研究。近期开展“开心解郁丸治疗抑郁症临床研究”,如果您:1、符合抑郁症诊断标准,2、符合中医元气亏虚,气血郁滞证诊断标准,3、年龄在18-70岁。就有机会加入我们的临床研究,并将获得:治疗前后安全性检查包括血、尿常规、肝功、肾功、心电图检查、量表检查及研究用药全部免费。若有意自愿参加者,详情请于我院老年病科(门诊楼二楼9诊室-周一上午);特需(门诊楼十一楼18诊室-周一下午)咨询,亦可参照黄世敬医生个人网站《广安门医院招募抑郁症患者志愿者》。

有帮助
期待更新

黄世敬 主任医师

广安门医院 老年病科

问医生 去挂号

更多文章

脑白质病与遗传有关... 的相关咨询
脑白质病与遗传有关... 的相关疾病
由于相关规范,IOS用户暂不可在小程序订阅