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黄欧 三甲
黄欧 副主任医师
上海瑞金医院 乳腺疾病诊治中心

什么是乳腺癌内分泌治疗?

乳腺癌有很多种类型。其中有一种类型的乳腺癌病人,需要内分泌药物治疗,这类型的病人占总的乳腺癌病人的60%-70%左右。这种需要内分泌药物治疗,有一个共同的特点,就是乳腺癌肿瘤细胞上的雌激素受体和孕激素受体过度表达密切相关。(这2个乳腺癌的内分泌指标,和我们妇科检测血液里面的激素水平,是完完全全的两码事情)。内分泌治疗的机理,就是通过降低体内雌激素水平或者抑制雌激素的作用,来抑制肿瘤的生长,预防疾病复发。

简单一点来说,雌激素是乳腺癌细胞的营养,如果癌细胞是一辆车,雌激素和孕激素就是汽油,雌激素“受体”和孕激素“受体”,就是汽车的两个发动机。雌激素(汽油),碰到了“激素受体”(发动机),癌细胞(车)就活跃起来,跑的飞快,到处乱窜。内分泌治疗就是阻断癌细胞的营养供给,让癌细胞失去动力,就像一辆车,失去汽油,跑不动,变成废铁,慢慢腐烂,然后大自然风化(在人体内,慢慢消亡,通过小便、大便排出体外)。那么内分泌治疗中的各种药物如何使用得当,就是掐断肿瘤营养的关键所在。那么所有的乳腺癌内分泌药物,都是围绕 如何减少雌激素(营养),和阻断激素受体(发动机)发挥作用的。

那么“内分泌治疗,有哪些治疗办法”
既然说清楚了内分泌治疗的原理:癌细胞要吃雌激素(营养)才能激活,所以我们要破环乳腺癌细胞生长需要的营养成分。
那么“怎么破坏,如何阻断激素(营养)的供应链”
办法一从源头切断,阻断激素(营养)的生成(摧毁工厂)。
人体内产生雌激素的加工厂主要有两个地方:一是雌激素的原产地,女性的两个卵巢(人体绝大多数的雌激素都是这里产生),二是雌激素的小作坊加工厂,全身的脂肪组织、肌肉等组织都能把分布全身的另一种 加工原料“雄”激素、脂肪等东西,加工转化成雌激素。
因为,年龄大的女性,到了更年期以后,卵巢就会自然萎缩了,出现绝经后的状态,合成的雌激素也很低。而对于年龄轻的(绝经前)女性,卵巢功能活跃,我们需要把卵巢功能压抑掉(医学术语,叫做去势治疗),所以目前我们研究出来,针对卵巢的“去势方法”有以下三种方式:1)通过手术切除双侧卵巢。(我们称为手术去势)。因为要住院手术,对人体创伤大,现在仅限于晚期病人。2)药物卵巢去势。是目前临床上用的最多的,常用的药物,有诺雷德(戈舍瑞林)、抑那通(亮丙瑞林)等,需要定期打针治疗。根据剂型不同,打针的间隔时间也不同。

办法二 就是阻断激素合成所必需的“芳香化酶”(摧毁生产设备)
我们科学家,已经把人体雌激素的合成过程,研究得很透彻了。科学家发现,雌激素的合作是一个复杂的工序。就像汽油,首先是原料(地下原油),经过多道工序提炼,最后才形成 成品汽油。同样雌激素合成,从原料(人体血液、组织中分别的小分子物质)也需要很多工序,通过复杂的体内加工,最后合成人体需要的雌激素。每一道工序,都需要一种“酶”(就像 生产车间A设备,B生产设备、C生产设备),到最后,合成成品。其中有一道工序(酶)特别重要,这个酶就叫做“芳香化酶”(生产设备)。我们发现,一旦我们把这个“芳香化酶”(生产设备)阻断(破坏了),这个雌激素产品,就很难生产(生产设备破坏了以后,产量,降低了95%-98%。)
但是科学家又发现,阻断这个酶,对于绝经前的女性(卵巢功能还有的女性),效果不大。而对于绝经后的女性(卵巢萎缩了,卵巢合成雌激素功能很弱小的状态),效果特别好。所以现在临床上用的阻断芳香化酶(雌激素生产设备)的药物,叫芳香化酶抑制剂(AI),它包括阿那曲唑(进口药物 瑞宁得)、来曲唑(进口药物 弗隆)、依西美坦(进口药物 阿诺新)等等。

办法三,雌激素拮抗剂(假营养)。
采用瞒天过海,狸猫换太子的方法,用和雌激素分子结构很像的物品,让癌细胞无法分辨,诱惑性又比雌激素大。那么癌细胞喂食了这种替代物(假营养),并不会激活癌细胞。就好比,汽车(癌细胞),用兑水的液体(气味和外形、重量都和汽油一摸一样,卖的比汽油便宜),汽车加了这种“假汽油”,没有动力,车子开不了,一个道理。
那么现在临床上用的“假营养”“假雌激素”的药物主要有三苯氧胺(他莫昔芬)和法乐通(托瑞米芬)。
这种雌激素拮抗剂,可以用于年轻(绝经前)和年龄大(绝经后)的乳腺癌病人。但是在绝经后的病人中,用芳香化酶抑制剂药物的疗效,要好于这种雌激素拮抗剂药物。所以在临床上,雌激素拮抗剂一般用于绝经前病人。而芳香化酶抑制药物,用于绝经后的病人,绝经后病人,一种是自然绝经后的老人,一种是用了卵巢去势药物的年轻人。
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黄欧
黄欧 副主任医师
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