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原创 淋巴瘤化疗效果差怎么办(五)能否接受CART细胞免疫治疗?

胡凯 副主任医师 北京博仁医院 血液科
2019-10-22 222人已读
胡凯 副主任医师
北京博仁医院

化疗效果不理想的难治性淋巴瘤,特别是对大剂量的二线方案依然反应不好的淋巴瘤往往提示肿瘤细胞对以化学原理杀灭肿瘤的常规化疗药物存在广泛耐药。这类病人是目前困扰患者和医生的重大难题。特别是作为全身性肿瘤,化疗效果差时,局部放疗也难以解决问题。除了化疗,放疗以外,近年来免疫治疗发展迅速,主要包括PD1/PDL1抑制剂治疗和CART细胞免疫治疗。如果说前者在肺癌等实体瘤治疗中异军突起,那么后者CART治疗的最大获益者就是血液淋巴系统肿瘤。

经过前期的临床研究,目前美国批准了CART细胞治疗CD19阳性的淋巴瘤和白血病上市。国内也有众多的血液肿瘤中心开展了以CART治疗为主的相关临床试验。为复发难治淋巴瘤患者提供了新的选择。但是是否所有患者都适合目前的CART细胞治疗呢?我们需要了解以下几点:
第一,淋巴瘤要有CART细胞治疗针对的靶点:目前CART细胞治疗相对最成熟的治疗是针对CD19靶点的治疗,而CD19这个细胞表面标记只出现的B淋巴细胞上,也就是B淋巴细胞相关的淋巴瘤和白血病多数都会存在,在淋巴瘤方面主要有弥漫大B细胞淋巴瘤,滤泡细胞淋巴瘤,套细胞淋巴瘤,边缘区细胞淋巴瘤,淋巴浆细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤等都可以作为CD19-CART治疗的类型。除了CD19以外,CD20,CD22等靶点的CART细胞治疗也在研究中,但也这些也都是针对B细胞淋巴瘤的治疗。目前T细胞淋巴瘤的CART细胞治疗研究非常少。此外对于难治多发性骨髓瘤,目前BCMA这个靶点是可以使用的,临床试验显示早期效果也是不错的。

第二,身体条件是否能耐受CART细胞治疗:CART细胞治疗虽然是免疫治疗,但是由于CART细胞进入人体后杀伤肿瘤的反应还是比较强烈的,也存在不良反应,有时还会比较严重。目前国内CART细胞治疗均处于临床试验阶段,所有准备接受CART细胞治疗需要医生对患者进行评估,特别是对晚期患者需要权衡衡肿瘤与治疗之间的风险获益。除了身体基本条件以外,患者的免疫功能状态也非常重要,很多历经多次化疗的患者免疫力低下,自身淋巴细胞数量不足和功能不良,都会影响CART细胞治疗的疗效。

第三,理性看待疗效:CART细胞治疗的确对很多化疗无效的晚期患者带来了新的希望,有时疗效还会特别理想甚至神奇。但是作为一种全新的治疗手段,其中还有很多的临床问题没有完全认识清楚。目前对淋巴瘤来说有效率虽然高,但是真正能够达到完全缓解的患者仅近50%,而真正能够长期维持完全缓解的患者则更少,因此提高疗效,减低毒性,长期维持是CART治疗亟待解决的问题。

总之,CART细胞治疗为难治性淋巴瘤的治疗另辟蹊径,能够缓解一部分顽固性患者,特别是B细胞淋巴瘤患者的病情,但这一治疗手段距离成熟,还需要不断研究和临床观察。

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胡凯 副主任医师

北京博仁医院 血液科

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