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胡小吾 三甲
胡小吾 主任医师
上海长海医院 神经外科

帕金森病治疗新方法——细胞移植治疗

帕金森病是一种神经退行性变的疾病,因此从理论上讲,干细胞移植,是最可能从根源上治疗这一疾病的方法。然后发展过程,曲折婉转,下面给大家介绍一下干细胞治疗的前景和问题。希望大家可以在充分知情同意的情况下参加正规的临床试验,但是不要上当受骗。上海长海医院神经外科胡小吾

一、异体多巴胺能细胞的移植

胎儿中脑细胞

得益于上世纪80年代PD大鼠和灵长类模型造模成功,使用大鼠胎儿的神经细胞移植取得了一定的效果,于是干细胞治疗PD患者的各种尝试开始蓬勃发展。最早的PD患者实验使用肾上腺髓质细胞移植入纹状体,然而不仅无效,而且还存在安全问题。胎儿中脑细胞移植入PD患者纹状体能改善运动症状,减轻运动波动。但进一步的RCT研究却无法得出具有统计学意义的临床改善,而且有报道称出现了移植后的异动症,移植后异动症的原因尚不明确,但实验被迫中止。尽管出现了一些不良反应,但是,疾病负荷轻、术前无异动症的年轻患者确实获益了。当然,伦理问题、胎儿组织获得难度大、异体细胞存在排异反应这些问题都有待解决。

胚胎干细胞

2006年,从人胚胎干细胞分化而来的多巴胺能神经元被植入PD动物模型,并改善了运动症状。通过多名科学家改善工艺流程,提高细胞的纯度,目前,这些移植细胞已经能够在灵长类PD模型体内生存并发挥作用。但是,这种治疗方法同样存在安全隐患,比如会不会发展成肿瘤、是否有排异反应等等,因此还不能在临床上大规模开展。

二、自体干细胞移植

目前众多学者正在尝试从人类多能干细胞诱导出多巴胺能神经元细胞。另一种方法是使用一些信号途径,让皮肤或血细胞转化为诱导多能干细胞或神经元。这种方法可有效解决移植材料获取困难、排异反应问题、伦理问题等。但是还有问题,就是患者本身的基因,就容易的帕金森病,那么分化成的干细胞,同样容易死亡,所以必须要进行基因修饰。

目前,东京已经开始临床试验,结果显示,移植细胞能够生存并进入大脑功能网络。未来2年,国际多家PD研究中心,包括欧洲干细胞中心-PD、纽约干细胞研究所-PD、日本京都大学多能干细胞研究所都将着力于该研究方向,此外,一些I、II期临床试验也开始招募PD患者。但是,干细胞治疗仍然处于试验阶段,也面临着既往的移植研究所面临的问题,其中最关键的一点,就是不能阻断运动或非运动通路的变性过程。

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总结

目前有几种方法获得多巴胺能神经元。一、是胎儿中脑细胞移植,但是出现难以控制的运动障碍,且伦理上无法通过。二、是胎儿干细胞移植,也有同样的伦理问题。三、可通过外周血红细胞和成纤维细胞诱导多能干细胞,但是还是存在潜在的肿瘤风险。四、可通过特殊信号途径从体细胞直接诱导为神经元,目前的技术尚不成熟。

防骗窍门

1.问清细胞来源,自体还是异体;

2.自体来源细胞是不是分化成多巴胺能干细胞(还有间充质干细胞、神 经干细胞等等不同类型,效果不同);

3.自体细胞分化过程中是否基因修饰;

4.移植方法是什么,经血管、腰穿、立体定向注射还是如何;

5.临床试验单位是否有国家资质;

6.临床试验是否GCP注册。

作者:

上海长海医院神经内科侯媌媌主治医师

上海长海医院神经外科吴曦副主任医师

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