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胡小吾 三甲
胡小吾 主任医师
上海长海医院 神经外科

抗帕金森药物-雷沙吉兰

1.常见药品上海长海医院神经外科胡小吾

甲磺酸雷沙吉兰片

2.常用剂型及规格

甲磺酸雷沙吉兰片(以雷沙吉兰计)(1)0.5mg (2)1mg

3.作用特点

  • 本药为不可逆性,选择性MAO-B抑制药,与司来吉兰结构相似。本药对MAO-B的抑制作用比对MAO-A的作用强大约100倍,MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶,该酶受抑后,多巴胺的传递信号增强,对帕金森病有益,也可增强左旋多巴的作用。在体外,本药和司来吉兰对MAO-B的抑制作用强度相近,而在体内的抑制强度要比司来吉兰高3-15倍。

  • 本药口服后在胃肠道吸收迅速,达峰时间约为1小时(单用)、30~45分钟(与左旋多巴合用),持续时间6周。口服生物利用度约36%,蛋白结合率为88%~94%,可通过血-脑脊液屏障,分布容积为87L,在肝脏广泛代谢,代谢物为1-氨基二氢化茚(有活性)、3-羟基-N-炔丙基-1-氨基茚及3-羟基-1-氨基茚。代谢产物主要随尿排泄,部分随粪便排泄,不到1%的给药量以原形随尿排泄,半衰期为0.6~2小时。

4.用法用量

成人

常规剂量

  • 帕金森病

    口服给药

    单药治疗:一次1mg,一日1次。

    与左旋多巴联合治疗:起始剂量一次0.5mg,一日1次,维持剂量为0.5~1mg,一日1次。

  • 肾功能不全时剂量

    轻度肾功能不全患者无需调整剂量,尚无中、重度肾功能不全患者用药安全性资料。

  • 肝功能不全时剂量

    轻度肝功能不全患者( Child-Pugh评分5-6分)可口服本药,一次0.5mg,一日I次。

  • 老年人剂量

    老年患者无需调整剂量。

5.主要不良反应

5.1.心血管系统

  • 单用时可见束支传导阻滞、高血压、心绞痛少见脑血管意外和心肌梗死。

  • 与左旋多巴合用时可见直立性低血压、心绞痛。

5.2.代谢/内分泌系统与左旋多巴合用时可见体重减轻。

5.3.呼吸系统

  • 单用时可见鼻炎

  • 与左旋多巴合用时可见呼吸困难。

5.4.肌肉骨骼系统

  • 单用时可见颈痛、关节痛、关节炎

  • 与左旋多巴合用时可见颈痛、关节痛、腱鞘炎。

5.5.泌尿生殖系统单用时可见尿急。

5.6.神经系统

  • 单用时可见感觉异常、头痛、眩晕。

  • 与左旋多巴合用时可见感觉异常、头痛、异常做梦、嗜眠综合症、脑血管意外、运动障碍、运动过多症、肌紧张不全、全身性 肌无力、张力障碍、共济失调。

5.7.精神

  • 单用时可见抑郁

  • 与左旋多巴合用时可见幻觉。

5.8.胃肠道

  • 单用时可见食欲缺乏、消化不良、胃肠炎、胃肠道出血。

  • 与左旋多巴合用时可见食欲缺乏、消化不良、口千齿龈炎、恶心、呕吐、腹痛、便秘、腹泻。

5.9.血液

  • 单用时可见白细胞减少、瘀斑。

  • 与左旋多巴合用时可见瘀斑、出血。

5.10.皮肤

  • 单用时可见皮疹、黑色素瘤。

  • 与左旋多巴合用时可见出汗、皮疹、黑色素瘤

5.11.眼单用时可见结膜炎。

5.12.其他

  • 单用时可见发热、不适感、意外损伤(摔倒)、流感样综合征。

  • 与左旋多巴合用时可见意外损伤(摔倒)。

6.禁忌与慎用

  • 禁忌证

    对本药过敏者。

    嗜铬细胞瘤患者。

  • 慎用

    轻度肝功能不全患者(国外资料)。

    哺乳期妇女(国外资料)。

【特殊人群】

  • 儿童

    儿童使用本药的安全性和有效性尚未确定。

  • 老人

    老人用药参见“用法与用量”项。

  • 妊娠期妇女

    1.动物研究表明本药可降低后代存活率,减轻胎仔出生体重。本药与左旋多巴/卡比多巴合用还可使致畸作用、胚胎死亡率和心血管异常发生率升高。尚无充分的妊娠期妇女用药的研究数据。

    2.美国食品药品管理局(FDA对本药的妊娠安全性分级为C级,。

  • 哺乳期妇女

    尚不明确本药是否随乳汁排泄,哺乳期妇女用药应谨慎。

  • 特殊疾病状态

    中、重度肝损害者:此类患者不应使用本药。

7.药物相互作用

药物-药物相互作用

  • 环丙沙星、细胞色素P450(CYP)1A2抑制药结果:合用可使本药血药浓度升高2倍。机制:以上药物可抑制由CYP1A2介导的本药的代谢。处理:合用时需调整本药剂量,推荐剂量为一次0.5mg,一日1次。

  • 苯丙胺、苯丙胺衍生物、赖右苯丙胺、具有间接或混合活性的拟交感神经药(如麻黄碱、伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺)结果:合用可使去甲肾上腺素浓度升高,导致高血压危象(如头痛、高热、高血压)和(或)血清素综合征(如肌阵挛、精神状态改变)。处理:禁止合用,在停用本药至少14日后方可使用上述药物。

  • 环苯扎林(与三环类抗抑郁药密切相关) 结果:三环类抗抑郁药物和单胺氧化酶抑制药(MAOIs)(包括本药)合用时,可出现高血压危象、严重抽搐发作甚至死亡。处理:禁止与环苯扎林合用。本药与环苯扎林用药间隔时间至少为14日。

  • 右美沙芬结果:合用可导致短暂发作性精神异常、古怪行为和血清素症状综合征(如恶心、昏迷、低血压、腿阵挛、肌肉痉挛和高热等症状,甚至心跳停止和死亡)。处理:禁止合用,在停用本药至少14日后方可使用右美沙芬。

  • 选择性5-羟色胺重吸收抑制药(如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、度洛西汀) 结果:合用可能导致中枢神经系统毒性或血清素综合征,表现为高热、强直、肌阵挛、自主神经功能不全(伴有快速生命体征波动)及精神状态改变(进展至极度兴奋、谵妄甚至昏迷)。机制:此类药物可抑制血清素通过单胺氧化酶(MAO)的代谢。处理:禁止合用,停用本药至少14日后方可使用上述药物。停用氟西汀至少5周后才使用本药(特别是长期、大剂量使用使用氟西汀时),停用度洛西汀至少7日后方可使用本药。

  • 哌替啶、美沙酮、右丙氧芬结果:合用可导致恶性高热、兴奋、外周血管塌陷、严重高血压或低血压、严重呼吸抑制、抽搐、昏迷甚至死亡。处理:禁止合用,停用本药至少14日后方可使用上述药物。

  • 米氮平结果:虽然无类相互作用的研究资料,但合用可能导致神经毒性、癫痫发作血清素综合征。处理:禁止合用,停用本药至少14日后方可使用米氮平,或停用米氮平至少7日后才使用本药。

  • 吗啡、硫酸吗啡、曲马多结果:合用可能导致低血压和增强中枢神经系统和呼吸抑制作用。处理:禁止合用,两者使用间隔至少为14日。

  • 苯乙肼结果:合用可能导致高血压危象(头痛、心悸、颈部僵直)。处理:禁止合用,或用药间隔至少为10-14日。

  • 圣·约翰草结果:合用可能会增加本药的不良反应和毒性,导致血清素综合征和高血压危象。机制:圣·约翰草可能抑制5-羟色胺、单胺氧化酶、去甲肾上腺素、多巴胺、L-谷氨酸等。处理:禁止合用,停用本药至少14日后方可使用圣·约翰草,或停用圣·约翰草至少9日后才使用本药。

  • 恩他卡朋结果:合用可使本药的清除率增加28%。

药物-酒精/尼古丁相互作用

  • 尼古丁结果:吸烟可能降低本药的血药浓度。机制:诱导肝酶代谢。

药物-食物相互作用

  • 高脂饮食结果:高脂饮食对口服本药的达峰时间无影响,但使峰浓度和曲线下面积分别下降约60%和20%。

  • 富含酪胺的食物(如干酪、酵母提取物)结果:合用可导致高血压危象。机制: MAOIs可抑制酪胺的代谢。处理:服用MAOIs期间避免食用此类食物,并在停用本药2周内都应限制酪胺的摄入。

8.注意事项

  • 本药禁止与其他MAOs合用,本药停用14日后方可使用其他MAOIs,或其他MAOIs停用14日后方可使用本药。

  • 用药时不可进行需全身麻醉的手术,且不可使用含拟交感神经类血管收缩药的局部麻醉药。如必须手术,应谨慎改用苯二氮䓬类药芬太尼、吗啡、米库氯铵、雷库溴铵等。

作者:

长海医院药材科 鲍蕾蕾

长海医院药材科副主任药师、副教授  钱皎

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胡小吾
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