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诊后必读

抗帕金森药物-金刚烷胺

发表者:胡小吾 1121人已读

作者:上海长海医院神经外科胡小吾

长海医院药材科 李莹

长海医院药材科副主任药师、副教授  钱皎

1.常见药品

盐酸金刚烷胺片、盐酸金刚烷胺胶囊、盐酸金刚烷胺糖浆、盐酸金刚烷胺颗粒

2.常用剂型及规格

  • 盐酸金刚烷胺片I00mg

  • 盐酸金刚烷胺胶囊100mg

  • 盐酸金刚烷胺糖浆0.5%

  • 盐酸金刚烷胺颗粒

    ① 6g:60mg  ②12g:140mg

3.作用特点

  • 本药治疗帕金森病的作用机制主要为促进纹状体内多巴胺的合成及释放,减少神经细胞对多巴胺的再摄取,并有抗乙酰胆碱作用,从而改善帕金森病患者的症状。

  • 本药口服后在胃肠道吸收迅速而完全。本药可分布于唾液、鼻腔分泌液中。组织中(尤其是肺内)的含量高于血浆中的含量,可通过胎盘及血-脑脊液屏障。本药在体内代谢量极少,主要由肾脏排泄。有肾功能障碍者易致药物蓄积中毒。在酸性尿中排泄率可迅速增加,也有少量药物随乳汁排泄,肾功能正常者半衰期为11-15小时,肾衰竭者为24小时,长期透析患者半衰期可达7-10日。老年人肾清除率下降。血液透析仅可从血中清除少量药物。

4.用法用量

  • 帕金森病、帕金森综合征

    成人口服给药

    (1)一次100mg,一日1-2次。

    (2)治疗数月后疗效可逐渐减弱。可将日剂量增至300mg,或暂时停药数周后再用药,使疗效恢复。

    (3)对合并有严重疾病或正在使用大剂量其他抗帕金森药物的患者,开始治疗时一次50mg,一日2-3次,若必要,经1周至数周后,用量可增加至一次100mg,一日2-3次。

    (4)如本药已与左旋多巴合用,则本药剂量应维持在一次100mg,一日1-2次的水平,必要时可增至一次100mg,一日2-3次。

    (5)本药与抗胆碱型抗帕金森病药物或左旋多巴合用时,可有增效作用。如左旋多巴疗效降低,用本药疗效可恢复。合用时,可减少单次左旋多巴剂量,使不良反应改善或疗效不波动。

    (6)一日最大量为400mg。

  • 药物诱发的锥体外系反应

    口服给药 开始时本药剂量可为一次100mg,一日2次,若仍未达到最佳疗效,可将日剂量增至300mg,分次服用。

  • 肾功能不全时剂量

    肾功能不全者酌情减量。

5.主要不良反应

  • 心血管系统 较少见晕厥,常继发于直立性低血压。罕见心律失常、低血压、心动过速、心脏停搏。

  • 呼吸系统 罕见急性呼吸衰竭、肺水肿。

  • 泌尿生殖系统 较少见排尿困难,以老年人多见。

  • 神经系统 可见睡眠障碍、噩梦、眩晕、失眠。偶见共济失调、头痛。罕见惊厥、神经阻滞药恶性综合征。极少见构音不清、不能控制的眼球运动。严重者可致脑动脉硬化。所以中午以后就不宜再用金刚烷胺了。尽可能上午使用。

  • 精神 较常见兴奋。可见注意力不集中、易激动、神经质。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱。罕见自杀意念。

  • 肝脏 偶见肝酶升高。

  • 胃肠道 较常见腹泻。可见恶心、呕吐、畏食、便秘、食欲减退、食欲消失、口鼻喉干、腹痛。

  • 血液 少见白细胞和中性粒细胞减少(导致咽喉炎及发热)。

  • 皮肤 可见紫红色网状斑点或网状青斑、皮疹、恶性黑色素瘤。

  • 眼 可见视物模糊。

  • 其他

    (1)可见疲劳、无力、严重过敏反应。

    (2)长期用药,可引起足部或下肢水肿、充血性心力衰竭(可表现为体重迅速增加)、呼吸短促(原因不明)、龋齿、牙周病、口腔念珠菌病。

6.禁忌

  •  对本药过敏者。

  • 癫痫患者。

  • 麻疹流行期患者。

  • 1岁以下儿童。

  • 哺乳期妇女

7.药物相互作用

  • 其他抗帕金森病药、抗组胺药、吩噻嗪类药、三环类抗抑郁药 结果:合用可增强抗胆碱作用,特别是有精神紊乱、幻觉及噩梦的患者更明显。处理:合用时需调整剂量。

  • 氨苯蝶啶 结果:合用可使本药不良反应发生率升高。机制:本药的肾脏清除率降低。处理:如两药必须合用,应监测本药的毒性反应。

  • 中枢神经系统兴奋药 结果:合用可增强此类药物的中枢神经系统兴奋作用,严重者可引起惊厥或心律失常等。

  • 颠茄 结果:合用可产生过度的抗胆碱作用。

  • 复方磺胺甲噁唑 结果:合用可增加中枢神经系统毒性,出现失眠、精神紊乱等。

  • 溴哌利多 结果: 溴哌利多可拮抗本药的药理作用,降低本药的疗效。

  • 卡法根 结果:有观点认为,与卡法根合用,后者可拮抗本药的多巴胺作用,降低本药的疗效。

  • 佐替平 结果:佐替平可通过阻滞多巴胺受体而拮抗本药的药理作用。

  • 对乙酰氨基酚 结果:合用时两者的药动学参数均不受影响。处理:合用时无需调整剂量。

  • 普拉克索 结果:合用时尚未观察到有明显的相互作用。

  • 乙醇 结果:乙醇可加重本药的中枢神经系统不良反应,出现头昏、晕厥、精神紊乱及循环障碍等。处理:不宜合用。

8.注意事项

  • 本药不宜与糖皮质激素合用。

  • 用药期间不宜驾驶、操纵机械和高空作业。

  • 用药后不宜突然停药,应逐渐减量,否则可使帕金森病情恶化。

  • 一日服药1次或2次时,可能消除或减轻眩晕、失眠及恶心等不良反应。有资料认为,帕金森病患者一日用量超过200mg时,疗效不增,但毒性却渐增。

  • 对一日用量超过200mg者,应严密观察,防止发生不良反应或中毒。注意监测生命体征(血压、脉搏、呼吸及体温),尤其是在增加剂量后的数日内。

  • 肾功能障碍者应监测血药浓度(不得超过1.5-2ug/mL)。

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发表于:2019-06-18 22:32

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