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贾莉
贾莉 主治医师
临潼区人民医院 产科

无创DNA技术简介(转载)

一、无创DNA产前检测是什么
过去,人们为了提早发现染色体异常的胎儿,常采用羊水穿刺、胎儿绒毛细胞采取、胎儿脐静脉血等三种手段采集孕妇的体内细胞做产前检测和筛查。但这些手段均会造成创伤,并会伴有大约1%的流产率。孕妇及其家属们对此非常担心和害怕。那么有没有一种方法可以避免创伤,达到安全准确检测胎儿染色体异常的方法呢?
1997年教授发现:母血中含有游离的胎儿DNA,几乎全部来自胎盘的滋养细胞。 孕4周母血中就有少量,8周含量上升并且持续存在,含量为3-13%(甚至更高)。这成为无创DNA检测/的基础。母体外周血中存在游离胎儿DNA,大概在孕4周的时候含量很少,孕8周的时候明显增多,随孕周增加稳定存在,浓度约3-13%,被认为主要来自胎盘,并在分娩后数小时内从母体血液中清除。母体血中存在的胎儿游离DNA,为无创DNA检测提供了理论基础。
DNA产前检测技术仅需采取孕妇静脉血,利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段(包含胎儿游离DNA)进行测序,并将测序结果进行生物信息分析,可以从中得到胎儿的遗传信息,从而检测胎儿是否患21三体综合征(唐氏综合征)、18三体综合征(爱德华氏综合征)、13三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。
这项技术于2011年进行了临床试验,试验是按照国际标准设计与执行的。利用无创DNA产前检测平台,对2236例门诊随机样本进行母体外周血中游离DNA的深度测序,并结合生物信息学分析的方法,对游离DNA中包含的胎儿片段信息进行定量分析并对其遗传状态做出判断。本次临床试验的结果显示,无创DNA产前检测技术对于孕12周以上胎儿的三大染色体非整倍体疾病(唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征)的准确率接近100%,假阳性率为0.05%。
二、无创DNA的优势
1. 只取5ml一管血,大大减少检查的创伤性,并且最大限度的缓解目前产前检查给孕妇心理造成的巨大压力,缓解孕妇的焦虑、恐惧心理。
2. 无创DNA产前检测的准确率高达99%以上,假阳性率(就是没有问题说成有问题的几率)非常低,为0.05-0.1%,可以说非常非常可靠。
3. 无创DNA产前检测的假阴性率(就是漏诊率)也很低,约为0.0-13.04%,因此这项技术进一步提高了我国新生儿出生缺陷的防治水平。
4. 以往的血清学筛查主要是筛查21三体、18三体,而无创DNA产前检测在此基础上,增加了筛查13三体和性染色体异常等疾病的功能。
5. 不受年龄和孕周影响,早孕和中孕以及晚孕均可以进行无创DNA产前检测。
6. IVF孕妇也可以做。
三、无创DNA产前检测技术的定位
权威专家几乎一致认同:基于二代测序的胎儿游离DNA检测技术,应该明确定位于21三体、18三体、13三体、及部分性染色体异常的产前筛查领域,可以称为“近似于诊断的筛查”。
2012年11月20日,美国妇产科学会(ACOG)与美国母胎医学会(SMFM)共同发表委员会指导意见:按照以下适应症,可推荐无创DNA产前检测作为非整倍体高危人群的初筛检测:
1. 母亲年龄超过35岁
2. 超声结果显示非整倍体高危
3. 生育过三体患儿
4. 早孕期,中孕期或三联筛查、四联筛查呈现非整倍体阳性结果
5. 父母为平衡罗伯逊易位,并且胎儿为13三体或21三体高危
该声明说明在美国妇产科界已经形成行业共识,明确支持无创DNA产前检测可用于高龄、高危人群的初筛。这个鲜明的信号也预示着国际上将在无创DNA产前检测领域向前迈进一大步。
2012年12月专业委员会会的意见是:
1 无创DNA不应该作为常规的产前实验室评估手段,但是应该是经过初筛高危孕妇咨询时的一种选择。
2、无创DNA不应该对低危人群或多胎妊娠进行,因为上缺乏此类人群检测效果的评估数据。
四、无创DNA适应的人群
到2012年以来,该方法能准确检测唐氏综合征(T21)、爱德华综合征(T18)、帕套综合征(T13)三大染色体疾病。无创DNA产前检测的无创伤性可以避免因为侵入性诊断带来流产、感染风险。而DNA测序技术的成熟性能保证技术的准确率,孕妇在12周以上即可检测,10个工作日即可出检测结果。
迄今为止,针对染色体疾病还没有有效的治疗手段.因此,降低生育染色体疾病患儿风险的最好方法是尽早通过产前遗传咨询以及产前检测、诊断、发现并解决问题。
国际上,美国已经有此项技术的开展和服务,并且部分地区(州)此检测费用可由商业保险部分覆盖,因此颇受孕妇欢迎,特别是高龄孕妇。不过由于欧洲在产科技术上和宗教信仰上的相对保守,该技术的开展相对美国缓慢。从国外临床试验数据可以看出,无创DNA产前检测技术对于胎儿的三大染色体疾病(唐氏综合征(T21)、爱德华氏综合征(T18)、帕陶氏综合征(T13))的检出率均在90%以上。
在中国大陆,只有少数真正具有资质和强技术实力的公司拥有了此项技术的研发和执行能力。通过合作,该项技术自2010年以来如雨后春笋般在中国大陆逐渐蔓延铺开,惠及广大孕妇。
每对夫妻都有生育染色体疾病患儿的风险。其发生具有偶然性和随机性,事前毫无征兆,没有家族史和明确的毒物接触史,发病率随孕妇年龄的增高而升高。现没有治疗染色体疾病的有效手段。
1. 高龄(年龄≥35岁),不愿选择有创产前诊断的孕妇;
2. 孕早、中期血清学为高风险、或者单项指标值改变,不愿做有创产前诊断的孕妇;
3. 孕期B超胎儿NT值增高或其它解剖结构异常, 不愿选择有创产前诊断的孕妇;
4.不适宜进行有创产前诊断的孕妇,如病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH血型阴性、流产史、先兆流产或珍贵儿等;
5. 羊水穿刺细胞培养失败不愿意再次接受或不能再进行有创产前诊断的孕妇;
6 希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征,自愿选择行无创产前检测的孕妇。
6.对产前诊断有心理障碍的孕妇;
五、无创DNA产前检测的社会影响和重大意义
我国为出生缺陷的高发国,在每年约1600万[7]的新生儿中,先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的4%-6%,总数高达120万,占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一。我国政府每年支付82亿元左右的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济,存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍,无法治愈,由此给社会造成了严重的经济负担,对家庭造成的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱来衡量。
无创DNA产前检测技术的临床应用,为我国新生儿缺陷、先天性疾病的产前检测做出巨大贡献。
六、何时采血
无创DNA检测的最佳检测孕周为12-24周。一般而言,当怀孕12周以上时,可以利用该方法进行唐氏综合征的筛查。而在孕周低于12周时进行检测,会因外周血中胎儿DNA浓度过低而达不到检测要求。

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