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原创 PD-1联合乐伐替尼:癌症控制率93%

姜玉华 主任医师 山大二院 肿瘤防治中心
2018-03-02 2320人已读
姜玉华 主任医师
山大二院

乐伐替尼,很多肝癌患者都不陌生,也被称为E7080(或7080),是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,治疗肝癌的数据不错,副作用不是很大。

PD-1联合乐伐替尼,早前已经公布过3份数据:

用于晚期肾癌,30位患者,有效率83%,疾病控制率100%;

用于晚期子宫内膜癌,23位患者,有效率48%,疾病控制率96%;

用于跨癌种的13位患者,有效率54%,疾病控制率100%。

正是凭借如此耀眼的临床试验数据,PD-1抗体K药联合乐伐替尼,已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。

在上个月的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,该组合方案又公布了一份新数据,用于晚期肝内胆管癌患者。一共入组了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者,10位患者接受K药联合乐伐替尼治疗,4位患者接受O药联合乐伐替尼治疗。

这群患者的中位年龄是49岁,一半的患者体能状态较好,另外一半患者体能评分是2-3分(传统化疗药、甚至靶向药的临床试验,都不太会允许类似的患者入组,因为这类患者已经临近疾病的终末期)。79%的患者有淋巴结转移,28%的患者合并黄疸,3位患者携带乙肝病毒感染——总体而言,这是一群相当难治的患者!

14位患者中11位患者属于微卫星稳定型(MSS),传统意义上讲不太适合接受免疫治疗,或者说PD-1抗体在这群人中不太可能起效;有1人是明确的MSI-H,是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人;另外2人,没有测过MSI。

接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者,占比64.3%。详细的分析每一位患者肿瘤大小的变化,14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的。其中包括那位明确是MSI-H的病友。

10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷(TMB)的分析,结果提示有4位患者TMB是高的,这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效,其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中,只有一位患者,肿瘤缩小相对是比较大的,缩小了27%,但是尚未达到客观缓解的标准。

副作用方面,由于入组患者的肝功能普遍较差,一般情况也不理想,因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是:高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的,只有3位患者出现了3级的副作用:1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说,不良反应还是在可控、可接受的范围内。

联合治疗有风险,使用须谨慎。

参考文献:
[1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma

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姜玉华 主任医师

山大二院 肿瘤防治中心

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