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贾钰华 三甲
贾钰华 主任医师
南方医科大学南方医院 中医科

无症状高尿酸血症需要治疗吗?

高尿酸血症损害血管内皮,并且跟脑卒中、高血压、冠状动脉疾病和慢性肾病风险相关。然而,我们还不能确定是单纯的相关关系,还是高尿酸血症导致了上述风险增加----即因果关系。
尽管不能确定因果关系,但高尿酸血症跟心衰的死亡风险增高相关也让人警惕。但让人兴奋的是,别嘌醇治疗似乎可以改善左室功能并防止了左室重构。
基于此,美国 NIH 心力衰竭网络为验证别嘌醇的疗效,展开了多中心随机双盲试验 EXACT-HF。该实验将 253 例 LVEF ≤ 40%、尿酸 ≥ 9.5 mg/dL(即 565umol/L)的有症状心衰患者分至别嘌醇组 (目标剂量为 600 mg/d) 或安慰剂组。虽然别嘌醇组的尿酸水平显著下降,但在 24 周时,抑制 XO 并未改善患者的临床状态、运动能力、生存质量和 LVEF。
为什么在动物实验、人体的初步实验里看到了让人开心的结果,但以临床硬指标验证时结果不理想呢?其原因可能是别嘌醇「有益但有限」。
比如,一项高质量的别嘌醇治疗高血压的临床随机对照试验证实,别嘌醇可以让血压相对下降 4.9/2.7 mmHg;虽然在统计学上是有意义。但其临床收益虽肯定,但实在是微不足道。
EXACT-HF 研究证实,至少在 24 周的期限内,别嘌醇未能改善心衰病人的预后。或许,更大规模,更长观察期限能看到有统计学意义上的改善。但预计其帮助也是微乎其微。
为收获这样的微小的收益,病人要付出什么样的代价呢?欧洲的研究证实 56000 人之 1 个人出现严重的肝损伤。
也就是说,药物治疗无症状高尿酸血症的收益未能远超其风险。就如我们用 100 元钱买了不到 10 元的商品。这样的付出是不值得的。
尽管日本、中国的不少临床指南提倡对无症状的高尿酸血症患者予以药物治疗----如生活方式未能让尿酸下降。但是,这些指南未能给与高质量的临床对照试验来支撑其推荐。其理据更多是基于高尿酸跟心脑血管疾病的相关关系的推理,而并非临床对照研究证据。

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贾钰华
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