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贾钰华 三甲
贾钰华 主任医师
南方医科大学南方医院 中医科

尿酸高的危害有哪些?

尿酸高对身体会造成什么伤害呢?长期尿酸高对机体亦有影响,除了可能进展到痛风之外,还可能造成其他的影响。
①高尿酸与痛风:单纯的高尿酸血症一般无临床症状,所以不作尿酸测定就不能发现。当血液中的尿酸结晶沉积在关节滑膜并引起炎症时才会导致痛风的发生,其比例仅占到约5%—12%。当体液中的尿酸钠持续处于饱和状态时,在某些条件的激发下,如劳累、酗酒、饮食不节、局部受凉等,就会导致体液中溶解的尿酸钠进入饱和状态,形成尿酸钠结晶,沉积在关节、肾脏和人体的其他组织中,之后经过一系列复杂的生化过程,引发急性痛风炎症反应。随着血尿酸水平的升高,痛风的发病率明显增加。当血尿酸≥600μmol/L时痛风的发生率为30.5%,血尿酸<420μmol/L时痛风的发生率仅为0.6%;而血尿酸<420μmol/L时痛风发作的平均年龄为55岁,血尿酸≥520μmol/L时痛风发作的平均年龄为39岁。
②高尿酸与痛风石:血尿酸持续大于535.21μmmol/L,50%以上的患者会出现痛风石。痛风石形成时间为3~42年,平均时间大多出现在初次痛风发作的11年左右。但最近5年的研究发现47%的痛风病程小于8年,5~20年的痛风患者痛风石发病率为55%,病程小于5年发生痛风石的发病率为10%。未积极治疗的高尿酸血症患者也会有痛风石。
③高尿酸和冠心病:由于尿酸的物理溶解度比较低,故在血中易析出尿酸结晶,尿酸结晶被析出后附着于血管壁,直接损伤心脏冠状动脉微血管功能。尿酸结晶还可激活血小板,使血小板聚集而促进血栓形成。另外,尿酸还有使脂质在动脉内膜沉积。
④高尿酸与慢性痛风性肾病:高尿酸增加发生肾功能衰竭的风险,而肾功能不全又是高尿酸血症和痛风的重要危险因素。研究显示,血尿酸每升高60μmol/L,慢性肾脏疾病(CKD)风险增加70%,肾功能恶化风险增加14%。正常血尿酸水平患者CKD患病率为11%左右,而高尿酸血症合并CKD高达32.7%。慢性痛风性肾病是由尿酸盐结晶沉积于肾组织引起的慢性间质性炎症,患者病情进展缓慢,多在不知不觉中发病,患者早期可无明显症状,但可出现间歇性蛋白尿。随着病情的发展,患者可出现高血压、氮质血症等表现,如不及时治疗,可发展为尿毒症、肾衰竭而危及生命。
⑤高尿酸与急性尿酸性肾病:急性尿酸性肾病多见于继发性痛风患者。所谓继发性痛风,是指由恶性肿瘤、肾衰竭、药物等多种原因引起的痛风。急性尿酸性肾病因尿酸盐结晶在肾小管内急促沉淀,引起肾小管内尿流堵塞,肾小管内压力增高,肾小球滤过率降低而导致急性肾衰竭。
⑥高尿酸与尿路结石:10%~25%的痛风患者有肾尿酸结石。痛风和高尿酸血症比较容易并发尿路结石,痛风患者中总发生率在20%以上。在20 岁以上的成年人中,肾结石和痛风的患病率分别为5.6%和2.7%。但肾结石患者中,痛风的患病率高达 8.6%,痛风患者的肾结石患病率更高,可达到13.9%。高尿酸导致的尿路结石呈泥沙样,常无症状;结石较大者有肾绞痛、血尿。当结石反复引起梗阻和局部损伤时,容易合并感染,如肾盂肾炎、肾周围炎和肾积脓等,可加速结石的增长和肾实质的损害。时间长了,会影响肾脏功能,甚至最终发生肾衰竭。
⑦高尿酸与尿毒症:痛风早期,肾髓质损害要早于肾皮质,所以肾小管功能检查异常先于肾小球滤过率下降。浓缩稀释功能下降可为尿酸性肾病的最早信号,主要表现为小便次数增多,夜尿频;接着可以出现肾小球滤过率及内生肌酐清除率下降,尿白蛋白及β2微球蛋白测定升高。随着病程延长和病情进展,肾功能可逐渐减退出现尿素氮、肌酐明显升高,最后可导致尿毒症。
⑧高尿酸与心血管:大量资料证实,高尿酸血症患者心血管病的风险大大增加,血尿酸升高59.5μmol/L,女性冠心病死亡风险增加48%,血尿酸水平>416.5μmol/L时脑卒中风险明显升高。高尿酸血症伴有痛风的患者,心血管事件的风险性明显增加。但尿酸对心血管事件的危害有两重性,即尿酸水平最低者或最髙者,心血管事件的发生率最高。
⑨高尿酸与糖尿病:高尿酸血症是Ⅱ型糖尿病的独立危险因素。高尿酸血症患者发生糖尿病的概率约为正常人的两倍。HUA不但可以直接损害胰岛β细胞功能,影响胰岛素分泌,导致糖尿病,还会加重糖尿病患者的代谢紊乱和胰岛素抵抗,促进糖尿病患者大血管及微血管并发症的发生。血尿酸超过398μmol/L者糖耐量异常和2型糖尿病的发病危险比低于280μmol/L者增加78%。研究显示血尿酸水平每增加60μmol/L,糖尿病发病相对风险增加17%,高尿酸血症患者发生糖尿病的风险较血尿酸正常者增加95%。
⑩高尿酸与高血压:尿酸通过损伤血管内皮功能,使血管舒张功能失调,血管阻力增加,血管硬化而使血压增髙。原发性高血压人群中约30%的人群伴发高尿酸血症。研究发现,血清尿酸每增加100μmol/L,发生高血压的危险性增加23%。另一方面,高血压患者由于血压增高使肾血流量减低,致尿酸从肾小管重吸收增加,促进了高尿酸血症的发展。即高尿酸血症可致高血压,而高血压又是高尿酸血症的促发因素。
⑾高尿酸与高血脂:高尿酸与代谢综合征的各组分关系密切,与血脂代谢异常尤其相关。研究发现,高尿酸血症患者的高甘油三酯、高低密度脂蛋白的发生率都要显著高于对照组,同时发现高脂血症患者HUA的发生率也较高。尿酸代谢与脂代谢之间存在相互影响的关系,高尿酸会导致脂蛋白酶活性下降,进而影响脂质代谢。此外,高尿酸和高脂血症均为动脉硬化和高血压的独立危险因素。
⑿高尿酸与心力衰竭:心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿。高尿酸血症是心衰的危险因素,与其发生、发展及预后均密切相关。心力衰竭患者中高尿酸血症的患病率高达55%-60%,且心力衰竭越严重,患者的血尿酸水平越高。在心力衰竭患者中,由于肾脏缺氧缺血,使尿酸清除减少,血尿酸就会增高。高尿酸血症可影响心脏能量代谢,也是心功能下降的—个原因。因此,高尿酸血症与心力衰竭也是互相影响,互为因果的,尿酸浓度升高,心力衰竭患者的死亡率也增加。
⒀高尿酸与脑卒中:脑动脉由于硬化导致破裂或者阻塞,造成脑出血或者脑梗死,统称为脑卒中,通常会出现手脚麻痹,语言、感觉以及意识的障碍等。高尿酸血症病人动脉硬化的程度远远超出本年龄层的平均水平,因此年轻人也必须加以注意。

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贾钰华
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