卡波西样血管内皮瘤的临床表现、并发症及卡梅现象的危险因素

2018年04月21日 · 来自专栏论文精选

本研究是2018年3月30日于国际皮肤病学权威期刊《英国皮肤病学杂志》（British Journal of Dermatology）（皮肤病临床与基础研究综合排名第一）在线刊载的论文：Kaposiform hemangioendothelioma: clinical features, complications and risk factors for Kasabach-Merritt phenomenon。

四川大学华西医院小儿外科吉毅副教授为该文的第一作者兼通讯作者。

我们真诚感谢参与研究的各位医务工作人员，同样真诚感谢参与研究的各位家长、小朋友及大朋友。

卡波西样血管内皮瘤的临床表现、并发症及卡梅现象的危险因素

卡波西样血管内皮瘤（kaposiform hemagioendothelioma, KHE）是一种少见的主要发生于婴幼儿和儿童的具有侵袭性的血管肿瘤，国际脉管性疾病研究学会将其归类为交界性肿瘤或者低度恶性肿瘤。卡波西样血管内皮瘤并不是传统意义上的婴幼儿血管瘤，而是一种与婴幼儿血管瘤截然不同的血管肿瘤。

KME合并Kasabach-Merritt 现象（Kasabach-Merritt phenomenon，KMP）的治疗是一个极富挑战性的难题。KMP表现为顽固性的血小板减少，可以合并凝血功能障碍，严重贫血。目前，尚缺少单一有效治疗KMP的方法，如不经过恰当的治疗，KHE合并KMP的死亡率高达20％～50％。

2018年3月30日国际皮肤病学权威期刊《英国皮肤病学杂志》（British Journal of Dermatology）在线刊载的论文，系统地揭示了卡波西样血管内皮瘤的临床特征、并发症及出现卡梅现象的危险因素。

该研究由四川大学华西医院小儿外科与重症医学科主导，哈佛大学波士顿儿童医院等多家中心共同参与，纳入了146例KHE患者，是目前病人数量最大的KHE临床研究。

该研究主要发现：

临床特征：

1、KHE发病男女比例约为1.2：1，男性约多于女性；

2、7例在产前即发现病灶，52.1%的患者在出生时发现病灶，91.8%的病灶在出生后一岁内发现；诊断出KHE的中位年龄为2.3个月；

3、四肢是瘤体最常见的部位，其次分别是躯体与头面颈部，21例患者的瘤体波及2个或以上的部位；单个部位中，以大腿最常见：共26例患者；2例患者为多发KHE，均有脊柱椎体的波及；

4、根据瘤体形态学，该研究首次将瘤体分为：浅表型（局限于皮肤和皮下软组织，没有侵犯肌肉和骨骼，没有侵犯胸、腹腔）、混合型和深部型；其中混合型最为常见，占63.0%；

5、18例深部瘤体没有皮肤的侵犯，腹膜后是最常累及的皮肤外部位（9例），其中7例合并KMP；病变局限于深部骨骼肌肉6例（未有胸腔、腹腔的浸润），均无卡梅现象（KMP）出现；

图1 卡波西样血管内皮瘤合并卡梅现象的发病过程：从左到右，出现典型的卡梅斑，血小板进行性减少。

图2 三种不同类型的卡波西样血管内皮瘤

图3 治疗图a-d，使用一般性药物治疗浅表卡波西样血管内皮瘤，效果较差；改用治疗方案后（图e-f），治疗效果显著。

并发症：

1、102例患者出现KMP，约占69.9%，来院诊断时血小板平均值为21×10⁹/L (IQR, 9-37×10⁹/L)；

2、在KMP患者中， 49例在发现瘤体时并未出现KMP；从发现病灶到发生KMP的中位间隔时间为1.25个月；65.7%的患者确诊时间大于1个月；4例患者首先出现KMP症状，其后发现瘤体；

3、累及胸腔和腹腔的KHE，均出现KMP；

4、在有KMP的102例患者中，52例同时存在严重的凝血功能障碍（纤维蛋白原低于1.0 g/L），22例存在压迫重要器官/组织的症状，20例合并严重贫血（血红蛋白低于80 g/L）；

5、没有KMP的患者在明确诊断前或者明确诊断时，更容易出现骨骼/肌肉相关症状，主要是骨骼/关节浸润和破坏、关节活动障碍、严重的慢性疼痛；

6、其他的罕见并发症包括：心包积液、心力衰竭、急性出血（脑、肺、消化道）；

治疗

（治疗并不是本研究的主要目的，治疗相关的知识可以参考吉毅医生好大夫网主页文章：《卡波西样血管内皮瘤---吃药也能治好》、《卡波西样血管内皮瘤治疗的专家共识》，有治疗的相关介绍）：

1、146例患者中，4例患者未接受任何治疗，随访过程中，瘤体并无明显变化，或稍有缩小；

2、11例患者，在诊断为KHE或者发生KMP前即接受治疗，其中8例在外院接受治疗，诊断为“骨髓炎”、“血管瘤”、“血管畸形”等，均未获得确切疗效；

3、其余131例患者，均在诊断为KHE或者发生KMP后接受治疗；

KMP发生的风险：

根据146例患者数据，本研究首次对KMP发生的危险因素进行相关分析，研究发现：

1、年龄越小，发生KMP的风险越高：年龄小于6个月，是年龄大于1岁KHE患者发生KMP可能性的59倍；

2、瘤体体积越大，发生KMP的可能性越大：瘤体直径大于5 cm，发生KMP的风险明显增大，而当瘤体直径大于8 cm时，发生KMP的风险为瘤体直径小于5 cm的8倍；

3、混合型KHE发生KMP的风险明显高于浅表型：浅表瘤体浸润入肌层、骨骼、胸腔、腹腔、腹膜后等处，KMP发生风险明显增高。