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金保方 三甲
金保方 主任医师
东南大学附属中大医院 中西医结合男科

2011.12.12扬子晚报B9版——吾家有喜,人工助孕机率仅40%

 

(链接https://www.yzwb.net/epaper/images/2011-12/12/B09/yzb09c12c.pdf)

(报纸有所删减,此为全文)

 

50岁的刘德华与其46岁的妻子朱丽倩日前欣喜宣称:“吾家有喜”! 那些因事业而一再推迟当爹妈的白骨精们纷纷问:两人如此高龄,居然还能成功受孕,在医疗对于生殖健康的深度干预下,难道生育已经可以打破年龄的魔咒了吗?东南大学附属中大医院中西医结合男科金保方

而专家答道:国外权威数字表明,人工辅助生殖技术的成功率,仅40%!而且成功与否,生育年龄仍是最重要因素!

采访专家:南京中医药大学男科学研究所所长

                  江苏省人民医院生殖中心特聘专家

                  南京市中医院男科主任

                  金保方教授

1.35岁是生育力界限

研究证明,35岁是女性生育力不可逆降低的界限。

从女人的生理规律来说,生育能力最强在25岁,30岁后缓慢下降,35岁以后迅速下降,44岁以后,87%的女人失去了受孕的能力。

自然怀孕的情况呢?客观数据表明:在夫妻双方一切都正常的情况下,25岁时,每月自然受孕率为20%,每年自然孕率为80%;到35岁时,下降一半,即每年自然受孕率只有40%;而到38岁时,请注意,自然受服率是是每月下降一半。到40岁时,自然受孕率已极低了。

过去传统观念是,女子只要不绝经,就有生育能力;而欧洲有个最新统计说明:部分女子在绝经前7-8年,就丧失生育能力了。

人工辅助生育科技呢?

最近国外做了一项实验,体外进行人工授精,40岁以上女性的卵子与年轻男子的精子为一组,30岁以下女性的卵子与50岁以上男子的精子为另一组,后者的成功率显著比前者高。

此试验也说明:年龄增长对女性生育能力的影响更大。

年龄引起了哪些方面的变化,从而影响生育呢?

受孕的过程是这样的:同房时有多达成千万甚至上亿精子射入,但只有几百个质量精良的精子到达输卵管壶腹部,当它们与卵子相遇,只有一个最强者能扣开卵子的大门,进入卵子。受精卵从输卵管进入到子宫,在子宫中继续生长。

如此说,胚胎的形成和发育,有3个必备的条件:质量好的卵子、精子和好的生长环境—子宫。

而这些因素都会随着年龄的变化而变化。

2.卵子年龄越老质量越差

年龄影响卵子的质量,这是女性的生育能力随着年龄的增长而下降的首要原因。

女婴出生时卵巢里就贮存着够一生需要的卵子。待女孩进入青春期,每28 天左右,有一个或者2个(2个几率很少)初级卵母细胞受性激素的刺激苏醒过来,发育成熟成卵子,并被排出,也许会被一个精子细胞结合成为受精卵;如果这个卵细胞没有受精,卵巢中黄体就要退化,产生的雌激素、孕激素就减少,子宫内膜得不到雌、孕激素的支持,就发生萎缩、塌陷,内膜中的血管痉挛收缩,最后破裂出血,内膜层就从子宫腔剥离脱落,经阴道排出,这就是月经。

也就是说,如果女子从 15岁开始排卵,直至绝经,初级卵母细胞中,最早的一个是等待15年后发育成卵子的;而最后的一个可能要等待45年才发育成卵子,即,卵子的年龄和人的年龄一样大。

在这长长的等待中,会发生什么样的变化?

首先,是染色体的退化。

人体的大多数细胞都有一种成对的结构,叫染色体,染色体中有DNA,里面包含着我们的基因信息。人类有23对不同的染色体,也就是说每个细胞里都有46条染色体。

卵母细胞经过减数分裂使染色体数目减半,就成熟成卵子了,卵子细胞有23条染色体,精子细胞也是一共有23条染色体。当卵子和精子相遇并融合后成受精卵后,每个细胞里的染色体又是成对的了。

卵母细胞分裂过程中有可能发生细胞分裂错误,有时候会出现1对染色体没有分开的情况,那样卵子就有24个染色体而不是23个。如果那个卵子受精,形成的胚胎就会多出1个染色体。比如,有唐氏综合征的人就多一条21染色体,表现为学习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。另一种常见的是克氏(Klinefelter)综合症,即47XXY,表现为小阴茎、小睾丸、严重少弱畸精症甚则无精子症。

随着女性年龄的增长,这种细胞分解过程中的错误几率会增加。而且染色体功能紊乱和染色体突变的可能性也会增加。

有专家报道:在40岁以上患者不受精的卵细胞中95.8%发生染色体退化,而在≤34岁组中仅23.7%。

也有专家报道:平均年龄35岁的患者不受精的卵子中有1/4发生染色体退化。

而较老的卵母细胞的分解错误和基因错误,都可能会阻碍受精卵正常发育,可能不着床或暂时着床造成生化妊娠,或导致流产。

再则,聚集在卵母细胞及其周围的过氧化物随年龄的增加而增加,过氧化物能降低卵子和随后形成的胚胎活性,减少妊娠率和增加自然流产率。

卵子老化的另一种特点也会给生育带来问题,那就是覆盖在卵子周围的透明带会随着时间的增长变厚,从而阻挡精子进入,导致受精机会下降。

高龄妇女(特别40岁以上)的卵子还可能发生凋亡改变,因而生育能力骤然下降。

由于女性的卵子是出生时就带来的,生育年龄就代表着卵子的年龄,生育年龄越晚,卵子功能越弱,自然导致不孕症发病率的增加。
3.老龄子宫不适合胚胎孕育

试管婴儿理论上不存在年龄限制,如果使用年轻女性捐赠的卵子,50多岁,甚至60多岁的女性都能怀孕到分娩。但40岁以上的患者妊娠率会低很多,有的胚胎明明很好,种进去以后就是不能着床。

在均衡供者年龄、受者不孕期限及胚胎移植数后,发现40岁以上患者的妊娠率为8%,明显低于40岁以下患者的43%;

这又是为什么呢?    

原因是,随年龄的增加,子宫内膜在形态上和功能上发生一系列的改变。

受精卵从输卵管进入到子宫,在子宫中继续生长。受精一周后,胚胎分泌一种激素,这种激素帮助胚胎埋入子宫内膜,这样受精卵就正式安顿下来,进行有规律的发育。 

子宫内膜的作用,是子宫内膜分泌液可使宫腔温润,为受精卵植入做好准备,胚胎可植入在子宫内膜中,继续发育。胎儿期受母体雌激素刺激,子宫内膜有一定的发育。

子宫内膜的周期性变化是受卵巢分泌的激素调节,所以子宫内膜周期性变化与卵巢的周期性变化密切相关。子宫内膜的这种周期性有规律性的变化,一般维持到45-55岁左右。此后,子宫内膜周期性变化停止,进入绝经期。绝经期后的子宫内膜,由于失去卵巢激素的作用,呈萎缩状态,上皮细胞矮小,腺体少而小,分泌物减少或缺如。

女性接近更年期时,月经周期会变短且不规律;子宫内膜可能会越来越薄,越来越不适合受精卵着床;阴道分泌物会变得流动性更差,也不容易让精子进入。

所以,我们在临床上,可以让高龄甚至绝经后的女性成功受孕,但后续给药治疗,改善其子宫的内环境,要比年轻女性用药时间更长。

再则,随着年龄增大,女性总体健康水平也会下降。一些疾病如子宫内膜异位、子宫肌瘤、感染等可能会损害生殖器官导致不孕。

如:子宫肌瘤患者的不孕率约为30-40%,比一般人群不孕率(10%)为高。

一般来说,子宫肌瘤比较常见于中年女性,其发生与雌激素过多和长期刺激等原因有关,调查发现,年龄在30~50岁之间的妇女,约20%患有子宫肌瘤

因此,如果有做母亲的打算,最理想的生育年龄是26~30岁,如果条件还不成熟,也可以尽量从生活习惯、行为方式来推迟年龄给身体带来的变化。即使选择辅助生殖技术,也是愈年轻成功率愈高。

4.“老爸爸”给优生带来灾难

虽说男人终生都有当爸爸的能力,但若超过50岁,将会给优生带来诸多麻烦甚至灾难。

以精子的质量为例,虽说老年男性的精子并不衰老,而且密度也较高,但活动能力已有明显下降的势头,不动的与畸形的精子数增加,精子代谢的速度也有所下滑,代谢后还产生了不少废物,对后代的不良影响可想而知。

另外,男子过了35岁,体内的雄性激素也开始衰减,平均每过一年其睾丸激素的分泌量就下降1%。

随着男性年龄的增长,其精子像卵子一样不仅会出现遗传问题,而且让卵子受孕的能力也大大降低。男人年龄越大,精子质量越糟糕,遗传变异越多,招灾惹病的可能性就越大。

医学家为“老爸爸”列出的“罪状”——

●削减妻子的生育力

研究资料显示,男人35岁以后,使妻子怀孕的机率每年下降3%;45岁以上的男性比35岁以下者,让一名女性怀孕所需的时间延长5倍。

●增加妻子的流产风险

根据对5000名孕妇的跟踪调查,丈夫年龄大于35岁的孕妇在怀孕后2~4个月间,出现自发性流产的机率增加30%;50岁男性与20岁男性相比,妻子出现自发性流产的风险要翻一番。

●增加孩子的患病甚至死亡危险

统计数字表明,孩子的患病与死亡率随着父母的年龄增大而增加,迄今为止已发现大约有20种不同的疾病与父亲的衰老有关。

列在黑名单上的有畸形(父亲年过40岁后得子,其子女的畸形率超过“年轻爸爸”的1倍);先天愚型(又叫21三体综合征,是一种以智力低下为主要表现的染色体疾病);I型糖尿病(又称胰岛素依赖型糖尿病,父亲的生育年龄每增加5岁,则孩子与之结缘的机率增加9%);前列腺癌、软骨病(是一种由于软骨发育不全导致的遗传性骨病);精神病(50岁以上男性生育的孩子,患上精神分裂症的可能性,几乎是50岁以下的男性所生育孩子患病可能性的3倍)等。

因此,男人想当爸爸,还是尽早为好,即使不在35岁以内,也一定不要超过50岁。记住:50岁是男人的生殖警戒线,切莫尝试超越这条线,以防不测事情发生。

5.专家答疑解惑

问题1:很多患者都存在一定的侥幸心理,认为只要再等一等就可以怀孕,不需要进行治疗。
专家说:不育症的定义是:婚后1年,夫妇同居未避孕,性生活正常,而女方未孕者。也就是说,1年以上不孕夫妇,应该进行生育咨询。对于4年以上不育夫妇,每月怀孕的机会仅为1.5%。因此,如果确实存在不孕症,而没有及时接受治疗的话,等到错过最佳的生育年龄就会使情况变得更加复杂。

问题2:我国女性生育能力并没有发生很大变化。越来越多的人愿意尝试“试管婴儿”,有一些不孕症患者觉得其他治疗方式可能希望不大,不如直接就去做试管婴儿吧,这样把握可能会大一些。

专家说:尽管说,不孕不育病因复杂,能找到原因进行针对性治疗者很少,所以,WHO至今没有一套可供推荐的方案。但不孕不育症一般不是一种致命性疾病,所以,首先尝试简单、方便、无创或微创的方法进行治疗,是明智的选择。要尽可能采用生活制度和习惯的调整、药物或手术等方法治疗来等待自然怀孕。只有那些久经多种尝试失败,或经过检查认为目前确实没有有效的办法治疗后,才考虑选择进一步的治疗措施,例如AIH、IVF、ICSI等。

试管婴儿也有严格的适应症。所以要首先了解自己属于哪种不孕,再选择最适宜的治疗方法。

问题3:有人说,自然怀孕,是成千上万的精子在竞争中,最优秀的那个精子和卵子结合的。而人工辅助,缺少了这种竞争,可能影响智力。

专家介绍:人们最为关注的是智力的问题。而科学家们对辅助生殖助孕分娩的孩子进行了大量的、长期的研究,发现IVF儿童和自然分娩儿童在行为、心理问题上没有明显的差异。

再从理论上说,宫腔内人工受精(IUI)、第一代试管婴儿(IVF),也是属于自然选择,物竞天择,优胜劣汰。人们最关注的还是第二代试管婴儿,即单精子卵泡内注射(ICSI)。事实上,如果我们选择的精子有问题,即使注入卵子,也不受精,或即使受精了,也发育不成好胚胎,自然也不存在种植问题,更谈不上怀孕、分娩,也就不存在智商的担忧。

问题4:有人选择成功率高的医院。

专家答:国外权威数字,试管婴儿成功率在40%左右。如果有人说自己成功率在百分之五六十,那很可能是年龄分布不均匀,比如说,年龄低于35岁甚至30岁的占多数,高于35岁者少,甚至拒绝40岁以上者;另一种可能就是试管婴儿的适应症把关不严,将一些可以通过生育咨询、生活习惯调整,或简单治疗即可自然怀孕的夫妇,使用该技术,成功率高于40%,自然不足为怪了。

 

 

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金保方
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