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鲁蒙 三甲
鲁蒙 主治医师
天津医科大学肿瘤医院 肺部肿瘤科

病理报告中的Ki67:判断肺癌预后的价值在哪里?

癌症(cancer),即狭义上的恶性肿瘤(malignant tumor)。我们都知道确诊癌症的“金标准”是进行病理检测,从病理报告中获取诸多重要信息,比如病理分期、病理分型、免疫组化结果、基因突变情况等,从而对癌症的整体预后和治疗方案有更深入的认知。很多患者对病理报告上一连串的英文数字和字母存在很多疑虑,当医生告知是高活跃的肿瘤还是低活跃的肿瘤性质的时候,很多患者也会表示疑问:这个是如何看出来的呢?其实,判断肿瘤细胞的活跃程度,主要是参考病理报告中的Ki67指标。今天,我们就一起了解一下Ki67指标及其在肺癌中的意义。天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科鲁蒙


Ki67的概念

任何恶性肿瘤诊断的金标准是病理诊断,除了常规染色判断细胞类型之外,术后标本在做病理的同时一般还需要做免疫组化,也就是病理报告中一连串英文字母、数字和-、±之类符号的报告。不学医的人是根本看不懂这些符号代表的含义的,很多非病理科的医生对这些免疫组化结果了解的也不太多。病理报告免疫组化分析中有一项是Ki67,后面常常用括号标注其数值。

Ki67是个什么指标呢? Ki67又称为核增殖抗原,是位于细胞核内的一种非组蛋白。Ki代表的是首次发现该蛋白的德国基尔(Kiel)大学,67是发现这个抗原时用的单克隆抗体的实验编号。研究中发现,Ki67在肿瘤细胞增殖的过程中很活跃,但在细胞增殖停止的时候就消失不见了,所以可以作为细胞增殖状态的标志,来判断多种恶性肿瘤的恶性程度。一般来说,Ki67的阳性表达率越高,肿瘤细胞增殖活性越强,恶性程度也就越高,患者的复发转移风险也就越高。


Ki67的意义和解读

Ki67的表达与细胞的分裂周期有非常紧密的联系。人的细胞分裂周期分为G1、S、G2、M期,当M期(即有丝分裂期)结束后,一部分细胞就会进入G0期(即细胞分裂静止期),暂时不再进行分裂增殖。Ki67在细胞分裂的各个周期都是表达的,当M期结束后Ki67就会很快降解,所以处于G0期的细胞是不表达Ki67的。利用这个特性,我们可以用相应的抗体给细胞染色,从而知道在某一个时间点上,究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段,有多少细胞处在静止的阶段,这样Ki67就成为判断肿瘤细胞增殖活跃程度的一个非常重要的指标。

Ki67的阳性比例经常与细胞的死亡频度成正比。Ki67阳性率越高,细胞死亡越多;细胞死亡越多,就迫使周围细胞不断进入生长期;进入生长期的细胞越来越多,导致肿瘤生长越来越快。因此,Ki67阳性率越高,处于增殖周期的细胞越多、肿瘤生长越快、组织分化越差,而低分化的肿瘤往往对化疗更敏感。

Ki67通常用百分数表示,范围在0%-100%之间。但是,由于Ki67值受太多因素影响,目前为止全世界尚无统一的判读和评价指南,甚至在不同的临床研究、不同的检测机构中,所取用的Ki67临界值都相差较大,低至1%,高达35%,如果高于50%一般属于较高水平。 Ki67正常的指标是(-)表示,如果其在报告上显示一个正数,一般以加号及数字的形式表示,比如Ki67 (+70%)。如果是(±),比如肺癌Ki67(±),指这个肺癌患者核增殖抗原Ki67表达量极少,几乎为阴性,提示肿瘤细胞增殖较慢。


Ki67的局限性

虽然Ki67代表着肿瘤细胞的增殖程度,反应了细胞恶性程度高低,与病人预后有一定的关系,但不能仅凭这一个指标就预测病人的预后、生存时间和治疗效果。肺癌是极为复杂的恶性肿瘤,其生物学行为的评估至今没有被完全研究透彻。影响肺癌患者预后的因素十分庞杂,除了传统的肺癌病理分期、细胞分化程度、脉管癌栓、切缘状态、病人的年龄和体力状况之外,基因突变状态、对治疗的敏感度、病理亚型、手术切除程度等也是重要的参考指标。

另外,肿瘤异质性也是影响肺癌治疗和预后的非常重要的一个方面。所谓的肿瘤异质性,可以简单理解为:没有完全相同的两个恶性肿瘤、同一个恶性肿瘤的不同部位也是存在差异的。譬如,即便在两个肺癌中,以上提到的肿瘤生物学行为指标(病理分期、病理分级、病理分型等)完全相同,其预后也存在着差异。肿瘤异质性是肿瘤细胞的异质性所决定的,同一肺癌的不同部位,肿瘤细胞并非完全相同;而不同的肺癌,更存在很大的个体化差异。

总之,肺癌Ki67指标对于评估患者预后以及给医生提供治疗方案参考有一定价值,但是评估肿瘤性质及治疗情况,也不能仅仅依靠一项指标,还需要结合影像学检查、其他病理指标、患者的身体状况等。


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