男性痛风患者生育期用药注意事项

痛风是一种古老的疾病,主要因嘌呤代谢异常所致,常见于青年男性。青年男性作为痛风患者人群的“主力军”，在生育方面往往存在需求，所以很多男性患者询问：打算要孩子，该如何用药？

一、急性发作期用药

痛风急性发作期的治疗主要以抗炎镇痛为主,所以符合这一理念的药物主要包括非甾体抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素三种一线用药，此外生物制剂和外用镇痛药膏也可用于痛风急性发作治疗。

1.非甾体抗炎药：即老百姓所谓的止疼药，包括扶他林、布洛芬、乐松、安康信、西乐葆和美洛昔康等。在美国FDA妊娠期用药分类中属于B类，即动物实验证实对胎儿无害，但人体试验证据不充分。有动物实验证实，西乐葆不影响性激素分泌和生精过程，但缺乏此类药物对男性生育影响的在体研究 ，所以参考女性妊娠期用药原则，推荐男性备孕期间可服用最低有效剂量的非甾体抗炎药。因此，乳膏形式的外用止疼药也是可以使用的。

2.秋水仙碱：是一种生物碱，主要是通过与粒细胞的微管蛋白结合，干扰微管的形成，同时抑制中性粒细胞、单核细胞释放白三烯B4、糖蛋白化学趋化因子及白介素-1等炎症因子的生成，共同达到抑制炎性粒细胞的变形和趋化运动，从而发挥抗急性炎症作用。它是痛风急性发作的特效药，也是2012年ACR指南推荐用于降尿酸过程中预防痛风再次发作的首选用药。虽在美国FDA妊娠期用药分类中属于D类，但有部分研究提示秋水仙碱的应用对于男女生育能力无明确的负面影响，所以男性痛风患者备孕期间可使用此药，但推荐每天三次，每次一片的小剂量治疗方案。

3.糖皮质激素：即老百姓说的激素类药，常用于不能耐受非甾类抗炎药、秋水仙碱或存在消化性溃疡、或有肝肾功能不全等禁忌时使用。部分单关节受累的患者还可以接受长效糖皮质激素的关节腔注射治疗。在美国FDA妊娠期用药分类中属于B类（短效：泼尼松、美卓乐）和C类（长效：地塞米松），目前尚缺乏糖皮质激素对男性生育影响的直接相关证据，所以可以推荐男性痛风患者备孕期间可使用最低有效剂量的短效剂型糖皮质激素。

4.生物制剂：可用于治疗难治性痛风患者无法控制发作时。多项研究提示肿瘤坏死因子α抑制剂的治疗不影响男性生育，推荐男性患者备孕期间可使用肿瘤坏死因子α抑制剂（恩利/类克/修美乐）。

二、稳定期用药

痛风稳定期间，除了低嘌呤饮食多饮水以外，还需要使用药物针对高尿酸血症进行治疗，最常用的就是降尿酸药物包括促进尿酸排泄的药物和抑制尿酸合成的药物。

1.促进尿酸排泄药：

（1）苯溴马隆，通过抑制肾小管重吸收尿酸来降低血中的尿酸水平，迄今仍缺乏有关苯溴马隆对于男性生育及妊娠结局影响的报道，所以安全起见，推荐计划怀孕前3月停用药物。（2）碳酸氢钠：俗称小苏打，可通过碱化尿液来促进尿酸排泄。正常情况下，男性附睾内是酸性环境，含有碳酸氢根的浓度很低，以保证正常的生精过程。而女性子宫和输卵管内是碱性环境，含有高浓度的碳酸氢根，为精子获能和正常受精提供了保证。虽然目前缺乏长期服用碳酸氢钠会对男性生育造成影响的证据，但理论上大剂量服用碳酸氢钠可干扰附睾内的酸性微环境，从而影响生精过程，所以还是建议男性备孕期间不使用此药，以保证精子的高质量。

2.抑制尿酸合成药：

（1）别嘌呤醇：通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性来抑制尿酸的合成，在美国FDA妊娠期用药分类中属于C类，迄今为止仍缺乏直接相关的动物/人体试验数据，仅有动物研究提示，缺血再灌注前后各一次200mg/kg别嘌呤醇可抑制大鼠生殖细胞的凋亡，同时改善精子发生。但女性妊娠期服用此药可引起胎儿畸形，所以安全起见，建议计划怀孕前应至少停别嘌呤醇3个月。

（2）非布司他：作用机制与别嘌呤醇相同，但缺乏有关此药物对于男性生育影响的报道，所以安全起见，推荐计划怀孕前3个月停用药。

综上所述，青年男性的痛风患者备孕期间突发痛风急性发作是可以使用药物的，但是病情稳定期应规律停用降尿酸药才能计划备孕。不过庆幸的是，痛风是一种发作性疾病，最痛苦的症状出现在急性发作期，平素不发作时，患者基本不会感到任何的不适症状，只要在备孕期间把握住低嘌呤饮食，多饮水，注意休息，适度锻炼的原则，相信大部分青年男性患者均会顺利度过这一特殊时期。

（李常虹刘湘源）