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匡山 309医院 放疗科

肿瘤免疫治疗的现状与未来

匡山 309医院 放疗科
发表于2017-12-20
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本月在瑞士日内瓦举行的欧洲临床肿瘤协会(ESMO)肿瘤免疫治疗会议上,ESMO肿瘤免疫学和免疫治疗主席John Haanen教授对肿瘤免疫治疗的现状和未来所面临的挑战进行了分析和展望。John教授连发5篇综述,洋葱在这里为大家奉上概要。解放军第309医院放疗科匡山

免疫治疗的生物标记物

免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂)对约一半的黑色素瘤患者有效,但是大部分(80%)非小细胞肺癌(NSCLC)患者没有疗效。利用各种生物标记物去筛选患者,把适用人群范围缩小,提高药物有效率成为关注的热点。

免疫系统调控机制非常复杂,科学家们找出这些生物标记物遇到诸多挑战。但包括大规模细胞计数、全基因组测序、基因表达谱建立在内的高通量技术为免疫治疗生物标记物的发展提供了强有力的支持。

免疫治疗的联合应用和次序性

目前虽然上市了5种PD-1/PD-L1抑制剂药物,但几乎没有患者是仅接受PD-1/PD-L1抑制剂一种治疗方案的,通常都接受了化疗、放疗、免疫治疗等多种治疗方案。在使用免疫治疗的患者中,有一部分患者在使用一段时间后也出现了耐药。科学家们希望通过联合其他治疗方法来应对原发性或获得性的免疫治疗耐药。

同时,免疫治疗可以与目前广泛应用的化疗、靶向治疗、放射治疗联用,如何合理的在联合治疗中应用免疫治疗将成为未来癌症治疗的发展方向之一。

肿瘤免疫治疗:免疫应答逃逸

免疫治疗对大部分患者疗效不好,且一些患者在用药一段时间后出现耐药或复发的情况。科学家将肿瘤的免疫逃逸分为以下3种情况。

科学家进行了大量的研究,致力于解决免疫治疗耐药的问题。随着研究的进展,我们对免疫系统的了解越来越清晰。研究参与到了肿瘤免疫逃逸过程中的细胞信号通路,对应对免疫治疗耐药至关重要。

许多策略建议使用联合治疗来解决耐药的问题,一类药物通常仅针对一条通路,而同时使用几类药物,则可以同时抑制多条通路,从而降低耐药的可能性。一些研究尝试使用肿瘤疫苗和上文提到的溶瘤病毒联合免疫治疗,通过改变肿瘤微环境来使更多的免疫细胞进入肿瘤病灶中。

癌症免疫治疗相关不良反应

如果在开始免疫治疗之前先了解可能发生的治疗相关不良反应,那么出现类似状况时,鉴定和管理不良反应就可以从容不迫,可以应对。免疫相关不良反应最早出现在开始治疗的早期(第一周至第一个月内),但也有个例出现在免疫治疗停止后的1年左右的时间。

常见不良反应发生在皮肤、肠道、内分泌器官、肝脏和肺,随着使用病例数的增加,一些罕见的不良反应有逐渐被报道出来,包括心肌炎和神经病变。洋葱在往期文章中介绍过美国最好的癌症中心MD安德森肿瘤医院与新加坡泰和国际医院学术交流时讨论的免疫治疗的不良反应极其管理策略,详情请见《权威实用|最好的肿瘤医院教你如何管理PD-1免疫治疗不良反应》。

免疫治疗应用于辅助治疗

免疫治疗药物Ipilimumab已经获得FDA批准,用于术前辅助治疗,尤其是皮肤黑色素瘤完全切除区域淋巴结的患者。相信很快PD-1/PD-L1抑制剂也会被批准用于辅助治疗。

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参考文献:

1.Hirsch, F.R., et al., PD-L1 Immunohistochemistry Assays for Lung Cancer: Results from Phase 1 of the Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project. J Thorac Oncol, 2017. 12(2): p. 208-222.

2.Ascierto P, Melero I, Bhatia S, et al. Initial efficacy of anti-lymphocyte activation gene-3 (anti–LAG-3; BMS-986016) in combination with nivolumab (nivo) in pts with melanoma (MEL) previously treated with anti–PD-1/PD-L1 therapy. J Clin Oncol 2017; 35:15_suppl: 9520-9520.

3.Ribas A, Dummer R, Puzanov I, et al. Oncolytic virotherapy promotes intratumoral T cell infiltration and improves anti-PD-1 immunotherapy. Cell 2017; 170(6):1109-1119.

4.Gangadhar TC, Hamid O, Smith DC, et al. Epacadostat plus pembrolizumab in patients with advanced melanoma and select solid tumors: Updated phase 1 results from ECHO-202/KEYNOTE-037. Annal Oncology 2016; 27 (suppl_6): 1110PD.

5.http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2017/Educational-Articles/Cancer-Immunotherapy-Biomarkers

6.http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2017/Educational-Articles/Immunotherapy-Combinations-and-Sequencing

7.http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2017/Educational-Articles/Cancer-Immunotherapy-Escape-of-Response

8.http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2017/Educational-Articles/Toxicity-Associated-with-Cancer-Immunotherapy

9.http://www.esmo.org/Conferences/ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2017/Educational-Articles/Moving-Immunotherapy-to-the-Adjuvant-Setting

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