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梁树立 三甲
梁树立 主任医师
北京儿童医院 儿童功能神经外科

30年来18种第二代抗癫痫(发作)的药物给我们带来了什么?

        

2020225日知名神经科杂志《Lancet Neuology》在线发表了前国际抗癫痫联盟主席Perucca教授等人关于第二代抗癫痫药物的重要综述,总结这些药物对癫痫治疗的影响及对未来的展望。首都医科大学附属北京儿童医院儿童功能神经外科梁树立

1989年至今已经有18种第二代抗癫痫(发作)的药物进入市场,给癫痫患者的药物治疗带来了许多新的选择,时间已经过去30年了,需要对这些药物的临床结果进行一个全面的梳理。每一种药物都需要单独评价,但是总体而言第二代抗癫痫(发作)药物比老药较少引起药物相互作用。一些第二代抗癫痫(发作)的药物在安全性和耐受性上存在优势,特别是在老年人和育龄期妇女方面。另一方面却令人失望,没有一个第二代抗癫痫(发作)药物较老药有更好的临床效果,这也提示我们需要在新型抗癫痫(发作)药物开发中寻求新的策略。虽然第二代抗癫痫(发作)药物没有能减少难治性癫痫的比例,但是能够帮助患者进行更为个体化的治疗。

18种药物中有12种是作为常规的抗癫痫(发作)药物(上市时间和主要适应证),包括布瓦西坦(2016 部分性癫痫)、醋酸艾司利卡西平(2009 部分性癫痫)、加巴喷丁(1993 部分性癫痫)、拉考沙胺(2008 部分性癫痫)、拉莫三嗪(1990 部分性癫痫GTCS、失神、LG综合征)、左乙拉西坦(1999 部分性癫痫GTCS、肌阵挛发作)、奥卡西平(1990 部分性癫痫)、吡仑帕奈(2012 部分性癫痫GTCS)、普瑞巴林(2004 部分性癫痫)、替加滨(1996 部分性癫痫)、妥泰(1995 部分性癫痫GTCSLG综合征)、唑呢沙胺(1989 部分性癫痫);另外还有6种用于特定病情的孤儿药:大麻酚(2018 Dravet综合征与LG综合征)、依维莫司(2017 结节性硬化症相关的部分性癫痫)、非氨酯(1993 LG综合征)、卢非酰胺(2007 LG综合征)、司替戊醇(2007 Dravet综合征相关的强直-阵挛发作)、氨己烯酸(1989 婴儿痉挛)。

文中列举了10个第二代与第一代抗癫痫(发作)的对照研究,其中5个青少年与成年部分性癫痫1999 氨己烯酸与卡马西平、2007 左乙拉西坦与卡马西平、2012 唑尼沙胺与卡马西平、2017 拉考沙胺与卡马西平、2018醋酸艾司利卡西平与卡马西平)、2个老年人部分性癫痫2005 加巴喷丁与卡马西平、2015 左乙拉西坦与卡马西平)、1个儿童与青少年部分性或GTCS发作的癫痫1997 奥卡西平与苯妥英钠)、1个儿童失神的治疗(2013 拉莫三嗪与乙琥胺),总体显示第二代抗癫痫(发作)药物相关的副作用低于第一代药物,而效果相当。

另外专门统计了2000-2013年单药治疗的妇女各种抗癫痫(发作)药物的比例变化及后代中主要先天性畸形的发病率见下图。可见主要先天性畸形发生率从2000年的6.88%下降到2013年的3.6%,历年主要先天性畸形发生率虽有波动,但总体呈下降趋势。



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梁树立
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