依维莫司未能提高晚期肝细胞癌患者的生存率

Everolimus fails to improve HCC survival

根据在线发表于7月1日JAMA杂志上的一篇报告，一项大型国家III期临床试验显示，对于晚期肝细胞癌（HCC）患者，依维莫司治疗未能提高总生存率。

依维莫司靶向作用于mTOR通路，这一通路为细胞生长、增殖、血管新生和生存的关键调控者，依维莫司已在众多临床前、I期和II期研究中显示良好前景。因此，设计了依维莫司治疗肝癌评估（EVOLVE-1）试验，目的是在对索拉菲尼耐药或不耐受的HCC患者中，评估依维莫司相对于匹配安慰剂的疗效和安全性，波士顿市马萨诸塞州全科医院肿瘤中心和哈佛医学院的Andrew X. Zhu医生及其合作者说。索拉菲尼是唯一一种显示可提高晚期HCC患者生存率的全身性治疗，但其获益“短暂且幅度不大”，并且可导致严重不良事件，研究者说。在EVOLVE-1试验中，81%的患者因疾病进展而停用索拉菲尼，19%的患者因不耐受而停用索拉菲尼。

这项研究中，2年期间在17个国家的111个医学中心招募了546例患者，以双盲模式将患者随机分配到接受依维莫司7.5 mg每日一次口服治疗组（362例受试者）或安慰剂组（184例受试者），中位随访2.5年（范围14.8-36.6个月）。主要终点为估算总生存率。分别有26.2%、25.1%和20.0%的患者HCC与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和酗酒相关。

结果显示，活性治疗组和安慰剂组分别有303（83.7%）和151例患者（82.1%）死亡。5个月时，依维莫司和安慰剂组的主要终点——估算总生存率无显著差异，分别为67.0%和65.6%；7个月时的生存率分别为53.4%和51.4%，也无统计学差异。依维莫司和安慰剂组的中位总生存期分别为7.6和7.3个月，同样无统计学差异，Zhu医生及其合作者说（JAMA 2014 July 1 [doi:10.1001/jama.2014.7189]）。除一个亚组的患者中，上述结果在所有受试者中保持一致。两个研究组的次要终点［包括至疾病进展时间、完全缓解率（两组均为0%）和至生活质量恶化时间］也无统计学差异。依维莫司组的严重不良事件（包括导致停药的不良事件）发生率高于安慰剂组，其中包括虚弱、贫血、食欲减退、HBV再活化、腹水和血小板减少。

因此，该研究结论为，“尽管有很强的学术基本原理和临床前数据支持，”依维莫司未能改善晚期HCC患者的预后，研究者说。

该试验由依维莫司的生产商诺华公司资助。