帕唑帕尼+紫杉醇 vs. 紫衫醇单药治疗卵巢癌

发表者：李雷人已读

这是发表于Lancet Oncology的一项2期随机开放性研究（MITO11）[1]。帕唑帕尼是一种多靶向的酪氨酸抑制剂——靶向VEGF受体，PDGFRA和PDGFRB，以及FGFR1-3。该药在铂类敏感的、有复发危险的患者中有一定活性，对于有可测量病灶和不可测量病灶的患者中反应率分别为18%和21%。随机双盲的3期对照研究发现，对于一线治疗后没有进展的II-IV期卵巢癌患者，帕唑帕尼和安慰剂相比，无进展生存更好（中位17.9 vs. 12.3个月，HR 0.77，95% CI 0.64-0.91，p = 0.0021），但是总体生存没有差别[2]。

本研究是意大利11个医院的多中心研究，纳入铂类耐药或无效的卵巢癌患者，既往最多接受过2种化疗方案治疗，Eastern Cooperative Oncology Group行为状态评分0-1分，没有外周神经毒性。患者随机接受80 mg/m2的紫杉醇单药周疗，或者紫杉醇周疗+800 mg/天的帕唑帕尼。主要研究终点是无进展生存。

结果总计纳入74例患者（每一组37例）。单药治疗组一人退出。中位随访时间16.1个月，加用帕唑帕尼组的无进展生存显著小于紫杉醇单药组（中位6.35个月 vs. 3.49个月，HR 0.42，95% CI 0.25-0.69，p = 0.0002），但是总体生存没有显著差异（中位19.1个月 vs. 13.7个月，95% CI 0.32-1.13，p = 0.056）。没有预期外的毒性反应或毒性反应相关的死亡。联合治疗组的不良事件发生率更多见，最常见的是3-4级不良事件是中性粒细胞减少（30% vs. 3%），乏力（11% vs. 6%），秃发（11% vs. 3%），高血压（8% vs. 0%），转氨酶升高（8% vs. 0%）和贫血（4% vs. 14%）。联合治疗组一例患者回肠穿孔。