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李雷 三甲
李雷 副主任医师
北京协和医院 妇科肿瘤

曲贝替定和脂质体阿霉素治疗晚期卵巢癌

曲贝替定主要作用于肿瘤细胞的DNA,具有类似烷化剂的效应。曲贝替定和脂质体阿霉素联合治疗复发性卵巢癌已在超过65个国家中得到批准。所谓XPG,是转录耦合核苷酸切除修复(transcription-coupled nucleotide excision repair)系统复合体的一部分,对于双联破损的修复非常重要,可能和曲贝替定治疗敏感性降低有关。北京协和医院妇科肿瘤李雷

本研究是OVA-301研究3期临床的外延分析。在这项研究中,复发性卵巢癌患者随机接受曲贝替定+脂质体阿霉素(PLD vs. PLD单药治疗。作者基于Breast Cancer Information Core数据库进行BRCA突变分析。结果,在264例一线铂类为基础的化疗方案失败的患者中,41例有BRCA1突变(联合用药组n = 24/135PLDn = 17/129),17例有XPG突变(联合用药组n = 8/135PLDn = 9/129)和BRCA1野生型的患者相比,BRCA1突变的携带者反应率更高(49% vs. 28%)。BRCA1突变携带者中,联合治疗组有更长的PFSOS(中位PFS 13.5 vs. 5.5个月,P = 0.0002;中位OS 23.8 vs. 12.5个月,P = 0.0086)。但是在BRCA1野生型患者中,OS并没有显著差异(中位OS 19.1 vs. 19.3个月,P = 0.9377)。在XPG突变携带者中,两个治疗组中,OSPFS都没有显著差异。不过,和XPG野生型患者相比,XPG突变携带者中,联合治疗组倾向于有更短的PFS(中位PFS 1.9 vs. 7.5个月,P = 0.1666)和更短的OS(中位OS 14.5 vs. 20.7个月,P = 0.1774)。

总之,在这项外延性分析中,BRCA1突变携带者的复发卵巢癌患者能够更好地受益于曲贝替定+脂质体阿霉素的联合治疗。XPG可能是这些患者不良结局的一种生物标记物。

 

文献引自:Monk BJ, Ghatage P, Parekh T, et al. Effect of BRCA1 and XPG mutations on treatment response to trabectedin and pegylated liposomal doxorubicin in patients with advanced ovarian cancer: exploratory analysis of the phase 3 OVA-301 study. Ann Oncol. 2015;26(5):914-920.

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