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科普-安全用药

哪些药物可以引起肌酸激酶的升高?

发表者:李明洲 5509人已读

我们知道,激酸激酶是心肌、骨骼肌和脑组织当中的一种正常成分。一旦心肌、骨骼肌和脑组织受到破坏,细胞裂解,肌酸激酶就会释放到血液当中,出现肌酸激酶的升高。

临床上出现肌酸激酶升高的最重要原因是急性心肌梗死。当然还有其他原因造成的心肌损伤。骨骼肌损伤、脑组织受损也可以出现肌酸肌酶的升高。

在这些肌酸激酶升高的原因当中,其中一类重要的原因就是药源性的肌酸激酶升高,也就是药物引起的肌酸激酶升高。那么,什么样的药物可以引起肌酸激酶升高呢?

卫生部北京医院的药学部几位同仁对药源性的横纹肌溶解症进行了回顾和文献分析。他们检索了世界范围内的主要医药学数据库,从1950年到现在,70年间的文献报道。从500多篇的文献报道当中获取了600多例药源性横纹肌溶解症。这是迄今为止,对药源性横纹肌溶解症分析最为全面的一项报道。

他们发现,多种药物可以造成药源性横纹肌溶解症,从而造成肌酸激酶的升高。具体有哪些药物容易引起药源性横纹肌溶解症呢?有哪些药物容易引起肌酸激酶的升高呢?

第一大类,是降血脂药。降血脂药是引起药源性横纹肌溶解症的最多的原因。大约占整体患者的43%。在降血脂药物当中又分两大类。一大类是他汀类药物,另一大类是贝特类药物。在他汀类药物当中,哪些他订类药物出现肌酸激酶升高最多呢?第一是辛伐他汀,70例。第二是阿托伐他汀24例。第三是洛伐他汀12例。其他的还有普伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、脂必妥、血脂康。贝特类药物有哪一些呢?第一,是非诺贝特,26例患者。苯扎贝特11例患者。低于10例的,还有吉非贝齐。

第二大类,是抗感染药物。包括抗菌药物以及抗病毒药。抗感染药物导致的药源性肌溶解总的占比大概15%。哪一些抗感染药物比较容易引起药源性肌溶解和肌酸激酶升高呢?第一个是替比夫定,九例患者。第二是左氧氟沙星,八例患者。第三是两性霉素B,5例患者。其余小于等于三例的药物,还有阿奇霉素、伏立康唑、莫西沙星、达托霉素、拉米夫定、利奈唑胺、氟康唑、奥硝唑、恩替卡韦、阿德福韦酯、罗红霉素、夫西地酸等等。

第三大类药物,是精神类药物。精神类药物在引起药源性肌溶解整体患者当中占比12%。有哪些药物呢?第一是奥氮平。第二是左乙拉西坦。其他的还有喹硫平、利培酮、阿米舒必利、阿立哌唑、舒必利、洛沙平、舍曲林、文拉法辛、地西泮、劳拉西泮、氯氮平、氟西汀、奋乃静等等。

第四大类药物,是抗肿瘤药。占比4%。主要的药物有紫杉醇、环磷酰胺、舒尼替尼、纳武单抗、异环磷酰胺等等。

第五类,是非甾体消炎药。占比约3%。主要的药物有对乙酰氨基酚,5例患者。布洛芬,四例患者。

第六类,是其他杂类。在这些杂类药物当中。比较突出的是复方甘草酸苷片,26例。另外还有常用的秋水仙碱八例,美沙酮五粒,奥美拉唑四粒,埃索美拉唑三例。丙戊酸钠、雷贝拉唑、非布司他、西格列汀都是两例。

上述是单独使用这些药物引起的药源性肌溶解以及肌酸肌酶的升高。实际上我们还发现。他汀类药物或贝特类药物与上述这些其他药物的合用,也会增加药源性肌溶解和肌酸激酶升高的可能性。

药源性肌溶解发生的时间,大多数发生在服药后的八天到一个月,大约占30%。最早的可以在用药后四个小时发生。发生在用药三个月之内的占总数的大约80%。用药一年以后再发生的很少,大约占7%。

药源性肌溶解大多数出现肌肉疼痛、肌肉无力、水肿或肌肉痉挛的一些症状。大约一半的患者出现尿的颜色变深。10%左右的患者出现少尿或无尿。

药源性肌溶解患者当中肌酸激酶的情况呢?肌酸激酶明显的升高。我们知道,正常情况下肌酸激酶正常的高限,不同医院有不同的标准。一般在一百六、一百七左右。如果出现药药源性肌溶解,不到一半的患者肌酸激酶1000以上,在1万以内。一半多的患者肌酸激酶超过1万。最后死亡的患者占7%。

针对药源性肌溶解,我们可以使用的办法有:首先是立即停药,第二是输液水化,第三是碱化尿液,第四是使用相应的支持治疗使患者度过危机。

主要参考文献:

医院药学通讯,2020年,第36卷,第2期,40-48页

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发表于:2020-07-13 10:04

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