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转载 使用硫唑嘌呤需要定期监测血药浓度

硫唑嘌呤(AZA)是一种嘌呤类似物,主要通过口服给药,对淋巴和单核细胞的增殖、抗体的产生、自然杀伤细胞的活性及细胞和体液免疫反应均有抑制作用。药物的不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡、骨髓抑制包括白细胞或血小板减少及贫血;其他可见皮疹、肝酶或血尿酸升高、脱发、周围神经炎、蛋白尿及继发感染等;严重的超敏反应少见但严重,包括发热、寒战、急性间质性肾炎、肝炎等,其中中国人群最常见的不良反应是白细胞减少和肝损害。

    国内外共识意见均确认 AZA 是维持克罗恩病临床缓解的重要药物,然而AZA 治疗 CD 的剂量国内至今未达成共识意见。西方国家共识意见推荐剂量为1.5~2.5mg/Kg/d。该剂量是否适合亚洲人种?日本研究报道 1mg/Kg/d 剂量已足够,但为非对照研究,。国内少有针对 AZA 治疗 CD 剂量的研究。我们前期 AZA 治疗 CD 的开放性研究报道了 2mg/Kg/d 剂量的疗效及安全性。

   但是在2mg/Kg/d的剂量下,有些患者出现了不良反应,有些患者又出现疾病的控制欠佳。这说明,每个人机体对于硫唑嘌呤的代谢是不同的,同样的剂量药物,A患者代谢慢可能会出现药物浓度过大而导致副作用,B患者代谢快可能会出现药物浓度过低而降低药物疗效。75%硫唑嘌呤失效的患者都存在药物浓度不足的问题。同时,AZA在体内的代谢是一个复杂的过程,目前多数研究认为硫嘌呤类药物活性代谢产物6-TGN浓度与克罗恩病的临床疗效和不良反应相关,红细胞内6-TGN浓度较高者较易达到临床缓解,提高红细胞内6-TGN浓度可使仍处于临床活动者达到临床缓解,但不良反应的发生亦可能相应升高。当红细胞内6-TGN浓度>292 p mol/8×108RBC时,预测患者临床缓解的阳性预测值为85.7%。6-MMP则是AZA的另一个代谢产物,他的浓度与药物的不良反应尤其是肝功能损害密切相关。在临床上,我们可以通过加用别嘌呤醇竞争性抑制6-MMP的生成,提高6-TGN的浓度。

   硫唑嘌呤可以口服,价格便宜,副作用相对较少,是克罗恩病的一线用药。在应用硫唑嘌呤的过程中监测药物浓度(6-TG, 6-MMP),可以有效降低药物副作用,提升药物疗效,对我们优化硫唑嘌呤的治疗方案具有重要意义。


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