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林勇 三甲
林勇 主任医师
南京胸科医院 呼吸内科

肺癌相关肿瘤标志物有哪些?

  据中国卫生统计显示,肺癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤,且近年来,女性发病率也逐渐上升,与男性持平。原发性肺癌可分为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌和小细胞肺癌四种组织类型,20%~25%的支气管源性肿瘤是小细胞肺癌,其他三种类型的肺癌与小细胞肺癌在临床表现和生物学行为方面不同,被统称为非小细胞肺癌南京市胸科医院呼吸内科林勇


目前常用的肺癌血清学肿瘤标志物包括神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、CYFRA21-1、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)等。


神经元特异性烯醇化酶(NSE)


  烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶,由3个独立的基因片段编码不同的亚基α、β、γ,组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚体是该酶分子的活性形式,α亚基同工酶定位于胶质细胞,称为非神经元特异性烯醇化酶(NNE);γγ亚基组成的同工酶仅存在于神经元、轴突和神经内分泌细胞内,称为神经元特异性烯醇化酶,其分子量为87kD,PI4.7,健康成人血清NSE浓度<15ug/L。


  肿瘤细胞糖酵解作用加强,细胞增殖周期加快,可使细胞内的NSE释放进入血液增多,导致此酶在血清内含量增高,目前已公认NSE是小细胞肺癌特异性和灵敏性较好的肿瘤标志物,可用于小细胞肺癌的鉴别诊断和患者的疗效检测,其检出阳性率可高达65%~100%。


胃泌素释放肽前体(ProGRP)


  胃泌素释放肽(GRP)是于1978年从猪的胃组织中分离出的一种具有促胃泌素分泌作用的脑肠肽,ProGRP是GRP的前体结构,主要表达与胃肠道、呼吸道和中枢神经系统,在血清中具有较好的稳定性,健康成人血清ProGRP浓度<50pg/ml。


  ProGRP可用于小细胞肺癌的诊断、疗效监测及预后判断,诊断敏感性为47%~86%,特异性接近100%,其作为单个肿瘤标志物的特异性要优于NSE。


CYFRA21-1


  CYFRA21-1是角蛋白CK19的两个可溶性片段,是一种新的上皮源性的肿瘤标志物,广泛分布于正常组织表面如支气管上皮细胞等,肿瘤发生时因细胞溶解被破坏而释放入血。健康成人血清CYFRA21-1浓度<3.3ug/L。


  CYFRA21-1诊断不同组织类型肺癌的敏感性不同,诊断鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌的阳性率分别为67%、46%、67%,对小细胞癌敏感性最低,对非小细胞癌有较高诊断价值;其血清水平随肿瘤分期的增加逐渐升高,与肿瘤的恶性程度和转移相一致,是非小细胞肺癌重要的预后评估因素。


鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)


  SCC是1977年从子宫颈鳞状细胞分离的抗原TA-4的亚组分,分子量为42~48kD,通过等电聚焦电泳可分为中性和酸性两个亚组分,其中酸性组分仅见于恶性细胞。健康成人血清SCC浓度<1.5 ug/L。


  血清SCC的测定可应用于鳞状上皮源性肿瘤如宫颈、食管、头颈、肺等,其浓度和鳞状细胞癌的分化程度有关。肺鳞癌时SCC阳性率约60%,而其他类型肺癌时阳性率不足30%;患者根治术手术后,SCC将在72小时内转阴,而接受姑息性切除或探查术后SCC仍高于正常值;术后肿瘤复发或转移时,SCC在临床表现出现之前即可再次升高;无转移或复发时,会持续稳定在正常水平。


非小细胞肺癌靶标检测


  以吉非替尼和埃罗替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是目前广泛应用于非小细胞肺癌的小分子靶向药物,该类药物以EGFR为靶标。KRAS基因是EGFR信号传导通路下游重要的调节因子,在药物敏感性方面有较好的预测价值。美国国立综合癌症网(NCCN)《非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出,非小细胞肺癌患者使用易瑞沙和特罗凯前应先检测EGFR基因突变情况。


参考文献:

  [1]叶应抚、王毓三、申子瑜主编.全国临床检验操作规程(第3版).中华人民共和国卫生部医政司.2006:700~703.

  [2]张 岚、吴宏成.肺癌相关肿瘤标志物研究现状.临床肺科杂志.2012;17(10):1870~1872.

  [3]徐红萍、薛 冰、徐 笛.肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-1联合检测在肺癌诊断中的应用.实用医学杂志.2010;26(16):2943~2945.

  [4]刘 标、周晓军.非小细胞肺癌个体化治疗的靶向分子检测.临床与试验病理学杂志.2012;28(8):831~836.


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