解读女性高泌乳素血症

各种原因引起外周血清泌乳素水平持续高于正常值的状态称为高泌乳素血症，高泌乳素血症是妇科常见的内分泌疾病之一。大多数女性可能是因为月经失调、反复流产、不孕到医院检查时偶然发现泌乳素升高的，也有部分女性是发现异常泌乳后到医院针对性的检查泌乳素后发现泌乳素升高的。泌乳素升高的原因有很多，包括生理性的、药物性的和病理性的，所以很多时候我们要先进行甄别，看是属于哪一种，然后再看需要进一步查什么来进行确定诊断，之后再看需不需要治疗、怎么治疗。在这检查、诊断和治疗的过程中，大家都有很多的疑问，在这里我把大部分发现泌乳素升高的病人想知道的和我希望你知道的内容做一梳理，希望可以帮助大家解除疑惑，也可以帮助大家更好的治疗。男性也可以有高泌乳素血症，本文主要是针对女性高泌乳素血症，对男性的部分在此不做讲解了（不是歧视哈）。

泌乳素检查怎么选择时间？有什么注意事项？

泌乳素的分泌是有昼夜节律性的，也就是说一天的不同时间泌乳素的水平是不一样的，一般来说晚上睡眠后泌乳素逐渐升高，早上睡醒前达到最高值，睡醒后迅速下降，我们化验泌乳素最好选择每天泌乳素分泌的低谷期，所以一般是在上午9：00-11：00为宜。

进食可能导致泌乳素的水平升高，所以我们要求当天早上空腹（最好是之前一天晚上22：00后开始到第二天早上检查前都不要进食）。因为精神紧张、运动等应激情况可以使泌乳素水平升高数倍，但持续不超过一个小时，所以我们一般最好是在安静半小时-1小时后再进行抽血检查。

另外，泌乳素的分泌跟月经周期的时相也有关系，在排卵前（排卵期---如以月经周期28天算，大概是在14天左右）较高，在黄体期（排卵期后到下次月经来之前的时间）虽然下降，但仍然高于卵泡期（月经的前半周期），至下周期的卵泡早期末降到最低，约为排卵前水平的1/2.

小结：时间上选择避开两次月经中间接近排卵期的时间检查，检查前晚上不要熬夜、早点休息，早上空腹，9：00-11：00检查，在抽血前坐着安静休息半个小时-1小时。

泌乳素大于多少就是高了？

如果泌乳素检查数值大于1.14nmol/L(或25ug/L)，就认为数值是升高了。因为泌乳素检查受的影响因素比较多，所以在初次检查泌乳素升高后均需要复查再次确认，通常我们会在排除一些可能的影响因素（比如进食、情绪紧张、精神刺激、运动、感冒、性生活、手术等）后再次复查，有些第一次检查升高的女性在排除了之前的因素后复查可能数值变为正常的，这种考虑是生理性的升高，我们就不诊断为高泌乳素血症。而在再次复查后泌乳素数值仍然高于正常，则诊断为高泌乳素血症。

我为什么会有泌乳素升高？泌乳素升高的可能原因有哪些？

高泌乳素血症可由多种原因引起，可归纳为以下5大类：下丘脑-垂体疾病、药物性、神经精神性、其他疾病以及特发性。其中我们临床最常见到的有垂体泌乳素腺瘤、多囊卵巢综合征、原发性甲状腺功能减低以及抗抑郁药物引起的泌乳素升高。

（1）下丘脑-垂体疾病

包括垂体腺瘤、颅咽管瘤、神经胶质瘤、空蝶鞍综合征等。垂体泌乳素腺瘤是最常见的垂体功能性腺瘤，约占全部垂体腺瘤的45%，是临床上病理性高泌乳素血症最常见的原因。垂体泌乳素腺瘤多为良性肿瘤，根据直径大小可分为微腺瘤（直径≤10mm）和大腺瘤（直径>10mm）。

（2）药物性(目前正服药的女性朋友们可以对照一下有无下列用药)

精神镇静类药：酚噻嗪类、氟哌醇、硫苯酰胺（舒必利）、利培酮、奥氮平；

精神兴奋类药：丙咪嗪、百忧解（氟西汀）；

抗癫痫药：卡马西平；

抗高血压药：α-甲基多巴，维拉帕米；

抗胃溃疡药：西咪替丁；

胃动力药：甲氧氯普胺，多潘立酮；

鸦片类；

蛋白酶抑制剂；

雌激素；

含雌激素的口服避孕药。

（3）神经精神性：神经性包括有胸壁损伤、乳腺手术、脊髓病变、刺激乳腺；精神性（心理社会压力）如假孕，此种情况心理治疗后可恢复正常。

（4）其他疾病：包括原发甲状腺功能减低、肾上腺皮质功能不足、多囊卵巢综合征、绝经前切除双卵巢、肾衰、肝硬化、多器官或器官特异性自身免疫性疾病、癫痫发作、异位分泌泌乳素肿瘤、泌乳素分子构成比改变。

（5）特发性：原因不明，可能存在尚未能检测到的分泌泌乳素的微腺瘤。

我泌乳素高，什么情况下要做垂体的磁共振(MRI)？

泌乳素水平较高，并且通过检查排除了生理性、药物性、神经精神性和其他疾病的原因后，我们会让患者做一下垂体的磁共振，如前所述，在下丘脑-垂体疾病中，引起高泌乳素血症最常见的原因是垂体腺瘤，磁共振对软组织分辨率高，无放射线损伤,是垂体腺瘤首选的检查方式。但是不是所有的泌乳素升高都要做，第一是泌乳素水平较高（一般在大于或接近100ug/L时），第二是排除其他原因，然后才去做。所以比如我发现你泌乳素仅仅只是轻度的升高、并且有多囊卵巢综合征，很明确的这种情况，我就不会让你去做垂体磁共振，还有有的人是因为吃着抗抑郁的药物，虽然泌乳素水平很高，但是一般也不需要去做垂体磁共振检查。

泌乳素升高会伴随有什么症状？泌乳素高对我身体会有什么影响呢？

常见的症状有月经失调（闭经、月经量少、月经稀发），不孕或反复流产，异常泌乳，合并垂体瘤并且体积较大的还会有相应的压迫症状（头痛、视野缺损等）。

（1）月经失调：高泌乳素血症患者90%有月经紊乱，以继发性闭经（突然不来月经）多见，也可为月经量少、月经稀发；原发性闭经、月经频、多及不规则出血较少见。

（2）不孕或反复流产：卵巢功能改变主要是卵泡不能发育、无排卵，可以引起不孕，也可因为黄体功能不足引起不孕或流产。（3）异常泌乳：指非妊娠或产后停止哺乳>6个月仍有乳汁分泌，发生率约90%。但是是否泌乳及泌乳的程度并不一定与血泌乳素的增高的水平相一致，原因可能与大分子泌乳素所占的比例不同以及乳腺泌乳素受体对泌乳素的敏感性不同有关。

（4）肿瘤压迫症状：主要是瘤体局部占位产生的压迫症状，其中常见的症状有头痛（多位于前额、鼻梁、眶部或颞部的头痛，多为胀痛）、双颞侧视野缺损、视力下降、其他脑神经压迫症状、癫痫发作等。

（5）其他：雌激素水平低导致骨量丢失加速、骨密度减低或骨质疏松。少数患者可伴有多毛、痤疮等表现。

泌乳素高了，一般需要怎么治疗？

我们治疗的目的主要是：纠正分泌过多的泌乳素；消除临床的症状；恢复垂体功能，恢复正常月经、排卵和生育力；制止病情进展；预防复发。

对于高泌乳素血症我们常常要对因治疗，这就是为什么我们在检查确认泌乳素升高后要进一步检查找到泌乳素升高的原因。比如是药物引起的，停药后泌乳素一般可以自行恢复正常，一般不需降泌乳素治疗，比如是其它的内分泌疾病或全身疾病引起的，可能就以原发疾病治疗为主。

药物治疗是高泌乳素血症的首选治疗，对于高泌乳素血症包括垂体瘤我们降泌乳素最常用的药物是使用多巴胺激动剂，为治疗高泌乳素血症的首选用药，该类药物起效快，疗效显著，可使80%以上的病人的泌乳素降到正常范围，90%以上的病人可以恢复排卵和月经，70%以上的不孕的女性获得妊娠，能够迅速缩小泌乳素大腺瘤的体积，可使90%以上垂体泌乳素微腺瘤的病人的泌乳素降到正常，80%以上的合并垂体肿瘤的病人视野改善。其中最常用的多巴胺激动剂是甲磺酸溴隐亭，目前临床应用至今已有40多年。

甲磺酸溴隐亭口服的不良反应主要是恶心、呕吐、头晕、头痛，这些症状多数人可以在短期内消失。为了减少不良反应，我们一般从小剂量（半片，1.25mg）开始，每3-7天加量一次，逐渐加量至治疗量，另外与食物同服或睡前服用也是减少其不良反应的措施，一般随着用药时间的延长，副作用可缓解甚至消失。需要提醒的是，该药最严重的不良反应是初剂量时少数病人发生体位性低血压，个别病人可出现意识丧失，故用药我们都是从小剂量开始，服药时不要做那些可使血压下降的活动，如突然起立、热水淋浴或泡澡等。

当口服药物不能耐受的时候，我们也可以选择阴道内用药，可以减少口服药物的副作用。另外可以选用新一代的高选择性多巴胺激动剂（如卡麦角林、克瑞帕）。

是不是只要泌乳素升高都要吃药治疗？我吃药后泌乳素降到正常了，是不是可以停药了？

关于药物治疗必要性：泌乳素仅轻度升高时并不是都需要用多巴胺激动剂治疗，下列情况可考虑不用药物治疗，但需定期观察

（1）已绝经，并且没有临床症状；

（2）生育期仍有月经，但没有雌激素不足的症状，也没有其它的明显的临床症状；

（3）生育期虽然有月经失调，但无生育要求，也没有其他临床症状，可以仅使用性激素治疗调理月经。

（4）有骨质疏松、没有其他临床症状的情况可以用适当的雌激素替代治疗，泌乳素水平可以随访。

关于药物减量维持和停药：在初始治疗泌乳素水平降至正常、月经恢复后，原剂量需维持不变3-6月，微腺瘤病人即可开始减量，大腺瘤病人此时复查MRI确认肿瘤体积明显缩小、泌乳素正常后也可以开始减量。减量应缓慢分次（1-2月左右一次进行），通常每次1.25mg，保持泌乳素水平正常的最小剂量为维持量。需每年随诊确认血泌乳素正常。对小剂量溴隐亭维持治疗泌乳素水平保持正常、肿瘤基本消失的病例2年后可以试着停药，若停药后泌乳素水平再次升高，则需继续用药。需要提醒的一点是，切不可突然停药，尤其对于大腺瘤的病人因突然地停止治疗会导致瘤体迅速增大，出现新的问题。

有垂体瘤，什么情况下需要手术呢？

手术的适应症包括：

（1）药物治疗无效或者效果欠佳的；

（2）药物治疗反应大不能够耐受的；

（3）瘤体体积大伴有明显视力障碍、视野缺损，药物治疗没有明显改善的；

（4）侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏的；

（5）拒绝长期服用药物治疗的。

有垂体瘤，什么情况下适合放射治疗（咖吗刀等）？

由于手术与药物治疗的发展，而且放射治疗可能引起垂体功能低下、视神经损伤等并发症，故垂体瘤的放射治疗应用的不是太多。一般来说放射治疗主要适用于

（1）大的侵袭性肿瘤、术后残留或复发的肿瘤；

（2）药物治疗无效或不能耐受的病人；

（3）有手术禁忌或拒绝手术的病人；

（4）拒绝长期服药的病人。

我泌乳素高，是不是就不能怀宝宝了？什么时候怀孕合适呢？孕期能吃药吗？吃到什么时间合适呢？

泌乳素升高容易导致不孕、胚胎停止发育或者流产，对于垂体微腺瘤的女性，经过治疗我们将泌乳素水平降下来后是可以正常怀孕的。对于有生育要求的大腺瘤女性，需要在溴隐亭治疗后泌乳素恢复正常，并且腺瘤体积缩小至1cm以下再考虑妊娠。大部分泌乳素高的女性在泌乳素降到正常后可以自发排卵并自然受孕，对于泌乳素水平正常后仍无排卵的，我们可以用促排卵药物（如枸橼酸氯米芬等）促排卵治疗。

在查出怀孕后溴隐亭不用着急停药，关于孕期使用溴隐亭的安全性评估，目前共识孕期使用溴隐亭是安全的。如为垂体微腺瘤的妊娠女性，我们一般在B超检查有心管搏动的情况再停药是完全可以的。对于大腺瘤女性，孕期需要每2月评估一次，妊娠期如肿瘤再次增大可以再继续服用溴隐亭抑制肿瘤生长，这种情况需整个孕期持续用药直至分娩，目前对大腺瘤的妊娠女性的回顾性调查未发现服用溴隐亭对胎儿影响，孕期可以安全使用。

我泌乳素高，生完孩子能哺乳吗？

目前没有证据证明哺乳会刺激肿瘤生长，对于有哺乳意愿的女性，除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗的情况，是可以进行哺乳的，哺乳结束后再继续使用药物治疗。

最后总结一下，高泌乳素血症是一种多病因的妇科内分泌疾病，首先我们要找到泌乳素升高的原因，之后再进行针对性的治疗，目前治疗是以药物治疗为主，药物的治疗效果也是不错的，通过合适的治疗，是可以将病情控制在对我们身体不影响的范围内的，不过这往往需要长期的管理、用药，这个过程中，非常需要患者跟医生的密切配合，所以通过这篇文章，希望可以增进你对这个疾病的认识，也希望我们之间治疗的配合能够更好、更默契，一起来战胜这个疾病！

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