男性生殖遗传学检查专家共识--1

《男性生殖遗传学检查专家共识》

遗传学异常是临床上导致男性不育的重要因素。随着生殖医学及男科学专业的发展，很多既往认为只能供精辅助生育的患者，如Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ综合征等，有可能通过睾丸显微取精术行辅助生殖技术（ＡＲＴ）助孕，这对临床传统治疗思路提出了挑战；

另外，新的检测技术发展迅速，为临床疾病病因诊断提供了强有力的手段，但目前临床上存在着男性生殖遗传学检查适应证不明确、方法良莠不齐、结果解读及处理不规范等问题，为规范男性生殖遗传学检查在临床中的应用，中华医学会男科学分会组织专家共同研究并制定本共识，旨在为临床医师提供指导和参考。

１ 概述

遗传学检查在男性生殖疾病诊治中的应用非常重要，开展男性生殖遗传学检查，对于指导临床治 疗、提高辅助生殖技术的疗效和安全性、开展胚胎植 入前遗传学诊断（ＰＧＤ）等具有重要意义，可选择染 色体核型分析、Ｙ染色体微缺失等常规检查以及基 因突变检测等特殊检查。

遗传学检查技术发展突飞猛进，许多新技术逐 渐用于临床，如多重连接探针扩增（ＭＬＰＡ）技术可 检测染色体数目异常、基因缺失和重复等；基因多态 性分析可预测男性不育患病风险并指导个体化用 药；精子发生过程中涉及许多表观遗传学调控，检测ＤＮＡ甲基化、组蛋白修饰和非编码ＲＮＡ（ｎｃＲＮＡ）等［１］；近年来，具有高灵敏度、高通量、高分辨率等特点的基因测序技术开始应用于临床，可检测一些基因组疾病，包括拷贝数变异（ＣＮＶ）等。比较基因组杂交（ＣＧＨ）技术可用于检测某些不平衡的染色 体畸变［１］。这些新技术的应用将进一步丰富男性生殖遗传学检查内容，为临床诊断和治疗提供参考。

１．１ 染色体核型分析

染色体核型分析是最常用的男性生殖遗传学检查技术。不育男性染色体异常发生率显著高于正常生育力男性。男方染色体核型异常，如染色体平衡易位，与不育和配偶反复自然流 产有关［２］。２０世纪７０年代，高分辨Ｇ显带技术开始在临床应用，目前已成为染色体核型分析的常规 检查方法［３］。荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）技术可用于对一些异常核型的明确诊断。

１．２ Ｙ染色体微缺失检测

Ｙ染色体长臂上存在控制精子发生的基因，称为无精子因子（ａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａｆａｃｔｏｒ，ＡＺＦ）；１９９６年Ｖｏｇｏｔ等将ＡＺＦ分为ＡＺＦａ、ＡＺＦｂ、ＡＺＦｃ３个区域，１９９９年Ｋｅｎｔ等认为在ＡＺＦｂ区与ｃ区之间还存在ＡＺＦｄ区。 ＡＺＦ的缺失或突变可能导致精子发生障碍，引起少精子症或无精子 症［４］。Ｙ染色体微缺失目前主要是指ＡＺＦ缺失，研究认为，在无精子症和少精子症的患者中，ＡＺＦ缺失 者约占３％～２９％，发生率仅次于Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ综合 征，是居于第２位的遗传因素［４］。