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原创 慢乙肝重症化与肝硬化需要注意丁肝重叠感染

刘成海 主任医师 上海市曙光医院西院 肝硬化科
2013-09-19 871人已读
刘成海 主任医师
上海市曙光医院西院

美国斯坦福大学Jeffrey S. Glenn教授来我院学术交流

 

应肝病研究所邀请,9月9日下午,美国斯坦福大学医学院 Jeffrey S. Glenn教授来我院做主题为“针对肝纤维化病因与效应机制的治疗研究”(Developing treatments for causes and effects of liver fibrosis)的学术报告,肝病研究所刘祖龙博士主持交流会,院内外30余位研究人员与研究生等参加了会议。上海中医药大学附属曙光医院西院肝硬化科刘成海

Glenn教授指出,HDV的重叠感染是导致慢乙肝重症化与慢性化(形成肝纤维化肝硬化)的重要因素,且在慢乙肝患者中存在较高的HDV感染流行。部分慢乙肝患者虽然HBV DNA病毒载量不高,但是出现明显的肝功能减退或快速的肝纤维化发展,其原因即在于HDV感染虽然抑制了HBV复制,但是加重了肝脏损害。既往血清检查抗HDV方法缺乏灵敏性与可靠性,他们改良的抗HDV蛋白印迹法、与HDV RNA定量PCR法提高了临床HDV感染的检测水平,可以从少量血清中定量检测患者感染HDV的蛋白质与核酸水平。目前尚无有效治疗HDV的方法,但是法尼酰基转移酶及其蛋白质异戊烯化(prenylation)在HDV的病理机制中发挥作用,他们针对异戊烯化设计的几种法尼酰基转移酶抑制剂,可以姣好抑制HDV的装配,目前临床试验也已取得良好结果,可望为HDV治疗提供新药物。

对于丙型肝炎病毒,HCV非结构性蛋白4B(NS4B)是一个很好的药物靶点,它可以参与介导各种病毒活性,并对宿主细胞的活性产生影响。利用高通量筛选方法,Glenn等发现Clemizole——一个发现距今已有60多年历史的第一代口服抗组胺药——可以抑制NS4B蛋白的RNA结合域与RNA的结合,从而发挥抗丙肝病毒的作用。此外,Clemizole还被发现与另一个非结构蛋白NS3蛋白的酶抑制剂在体外有着显著的协同效应,并防止抗HCV药物耐药性的出现。

此外,Glenn教授介绍了他们应用血管新生体外模型,筛选中药复方——扶正化瘀方抗血管新生的活性成分及其相关机制,发现了多种效应成分及其剂量范围。随后,肝病所赵志敏博士后、谭烨博士生汇报自己的中药与肝脏血管新生的工作,刘平教授、刘成海教授与Glenn教授就肝纤维化的HDV病理机制、中医药防治机制等进行了广泛讨论,形成了新的合作共识。

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刘成海 主任医师

上海市曙光医院西院 肝硬化科

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