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刘佳 三甲
刘佳 主治医师
宣武医院 神经内科

帕金森病的剂末现象

剂末现象对运动症状的影响

当帕金森病(PD)的疾病发展从稳定治疗期逐渐发展到中晚期,患者在剂末疗效减退期间(前后两次口服药物治疗之间出现症状恶化的时间)出现运动症状的复发,包括震颤、肌张力障碍、肌肉痉挛、姿势不稳、动作迟缓和步态障碍等。大约80%的患者在开始治疗后4年内(尤其是左旋多巴治疗期间)会出现剂末现象。


即使是帕金森病早期,使用左旋多巴治疗时,也有可能出现剂末现象,且不易被常规的临床神经病评估所识别。会随着病程的进展,包括非运动和运动症状在内的症状会相继出现而增加,势必会会影响对患者的生活质量。

帕金森病患者接受左旋多巴治疗法的最大挑战是剂末现象的出现。由于“关期”的出现限制了患者的日常活动,对患者而言带来的影响最大。患者可能更喜欢可增加“开期”时间同时又能提前30分钟预测“关期”出现的治疗方法。

剂末现象是接受左旋多巴治疗的最大挑战,其通常在开始治疗4年内出现,甚至更早。


非运动症状的影响

随着时间推移,接受长期左旋多巴治疗的帕金森病患者会出现明显的“关期”。处于“关期”的患者会再次出现帕金森病的运动及非运动症状,均会对患者的健康产生负面影响。

非运动症状波动往往伴随着运动症状的波动而出现,症状表现的个体差异较大,从自主神经功能障碍到残疾性神经精神症状均有出现,包括如吞咽困难、焦虑、抑郁、疲乏、多汗、焦躁、疼痛、注意力异常、头晕、尿急等。

帕金森病患者的非运动症状常与运动症状同时出现,且具有异质性和复杂性

非运动症状波动的具有异质性和复杂性:非运动症状可能出现在“开期”,并在“关期”症状加重,而有些患者的非运动症状可能只发生在“关期”或“开期”。精神性非运动症状(焦虑、抑郁、疼痛)的波动更频繁和严重,且对患者健康相关生活质量的影响最大。

精神性非运动症状(焦虑、抑郁、疼痛)波动频繁且严重,并对生活质量影响最大。

清晨“关期”相关非运动症状除了影响生活质量外,还有很大的致残可能性。清晨“关期”常见于不同疾病阶段,约60%的患者会出现清晨“关期”,其中大部分(88%)表现为非运动症状,主要是尿急、焦虑、流涎、疼痛、情绪低落、肢体感觉异常、头晕等。


波动的管理步骤

患者将剂末现象视为他们生活中“最麻烦”的问题。使用延长多巴胺生物利用度和模拟连续给药的药物可能是预防和控制非运动症状波动的有效策略。目前,非运动症状的治疗仍存在局限性,开发针对帕金森病非运动症状的新疗法是相关研究的重点之一。

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