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医学科普

药物性肝损伤的类型有哪些

发表者:刘继喜 850人已读

药物性肝损伤指的是由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性,常见的包括非甾体抗炎药、抗感染药物(含抗结核药)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和中草药、天然药、保健品以及膳食补充剂等。不同药物可以导致相同类型肝损伤,同一种药物也可导致不同类型的肝损伤。我国人口基数大,人群不规范用药较为普遍,一项研究显示,中国大陆药物性肝损伤的发生率为每年23.8/10万,因此不能忽视。好大夫工作室消化内科刘继喜

药物性肝损害可以分为4型:肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型。肝细胞损伤型的临床及病理特征与病毒性肝炎相似,ALT≥3ULN,且R≥5;胆汁淤积型临床表现为黄疸、皮肤瘙痒,血清中梗阻酶升高,病理表现为毛细胆管型胆汁淤积,ALP≥2ULN,且R≤2;混合型的临床和病理表现介于以上两种类型之间,ALT≥3 x ULN,ALP≥2×ULN,且2<R<5;肝血管损伤型相对少见,发病机制尚不清楚。临床类型包括肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病、紫癜性肝病等。致病药物包括含吡咯烷生物碱的中药土三七、千里光、雏菊茶、款冬花等、某些化疗药物、同化激素、避孕药以及免疫抑制剂等。[R=(ALT实测值/ALT ULN)/(ALP实测值/ALP ULN)]

大多数药物性肝损伤临床表现为急性过程,停药1~2个月可以恢复正常,少数患者(约占10%~15%)肝损伤严重,可进展为肝衰竭,需要肝移植挽救生命。亦有部分患者(6%~20%)发病6月后,血清ALT、AST、ALP及TBil仍持续异常,或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据,临床诊断为慢性肝损伤。其中,胆汁淤积型相对更容易发展成慢性。

药物性肝损伤缺乏特效治疗。乙酰半胱氨酸是美国食品药品监督管理局(FDA)、美国肝病学会(AASLD)、美国胃肠病学会(ACG)唯一推荐的治疗对乙酰氨基酚、毒蕈类中毒的解毒药物,在病程早期使用有较好效果。

药物性肝损伤严重程度分级:

0 级(无肝损伤)

1级(轻度肝损伤)血清ALT和/或ALP呈可恢复性升高,TBil<2.5xULN(2.5mg/dl或42.75umol/l)且INR<1.5。多数患者可以适应。

2 级(中度肝损伤):血清ALT和/或ALP升高,TBil>2.5xULN,或虽无TBil升高,但INR>1.5,症状较前有加重。

3级(重度肝损伤):血清ALT和/或ALP升高,TBIL>5xULN(5mg/DL或85.5uml/L),伴或不伴INR>1.5。患者症状进一步加重,需要住院治疗。

4级(ALF):血清ALT和/或ALP升高,TBil>10xULN(10mg/DL或171uml/L),或每日上升1mg/DL(17.1umol/L),INR>2.0或PTA<40%。可同时出现腹水或肝性脑病。

5级(致命)

(专业术语:DILI:drug induced liver injury;TCM: traditional Chinese medicine;HVOD:hepatic venous occlusive disease;NM:natural medicine;HP:health products;DS:dietary supplements;NAC:N-acetyl cysteine;ULN:upper limit of normal)

参考文献:

1.陈国凤,纪冬. 重视药物性肝损伤的临床研究. 医学研究杂志,2019,48(9):1-4.

2.药物性肝损伤诊治指南.中华肝脏病杂志,2015,23(11):810-820.

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发表于:2020-09-27 21:26

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