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刘梦 三甲
刘梦 住院医师
广东省第二人民医院 风湿免疫科

晨重暮轻,类风湿关节炎也有“生物钟”?

看到题目,相信不少人会疑惑:不会吧?疾病也有“生物钟”,really ?

Yes !

生物钟又称生理钟,它是生物体内的一种无形的"时钟",实际上是生物体生命活动的内在节律性。相信很多类风湿关节炎(RA)患者会有这样一种感觉:早晨关节僵硬、肿胀、疼痛,一些简单的动作如起床、刷牙、拧毛巾也会受阻,而到了下午,上述症状会减轻甚至消失。广东省第二人民医院风湿免疫科刘梦

对于这种“晨重暮轻”的现象,研究发现RA患者体内的激素、炎性因子与临床症状一样,有一定的昼夜节律,且与健康人有所不同。因此,本文将为大家简单讲述RA患者体内的“生物钟”现象。

1.激素

众所周知,正常人体内的激素水平在早上8:00达到峰值,凌晨12:00达到低谷。研究表明,病情中-低度活动的RA患者激素的昼夜节律与正常人类似(图1.A),而病情活动度较高的RA患者体内的激素水平昼夜节律变化幅度较正常人低,且出现2个峰值:早上和下午,峰值低于健康人(图1.B)。

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图1 激素的昼夜节律  A:实线代表健康组,虚线代表RA组。B:两组均为RA组,实线代表ESR较低组(35-55mm/h),虚线代表ESR较高组(71-110mm/h)。

因此,在RA起始治疗、病情爆发或长期维持治疗中使用激素,可看作RA患者体内激素水平下降而需要的替代治疗。

2.痛阈和临床症状

正常人的痛阈谷值是1:00-3:00,即夜间对疼痛刺激最敏感。研究表明,RA患者的痛阈谷值比正常人延后5小时,早上6:00关节僵硬最严重、关节功能影响最大,早上8:00疼痛最严重,早上6:00-8:00双手握力达到最小值(图2)。

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图2.RA临床症状的昼夜节律 A.晨僵;B.疼痛;C.关节功能。

除了RA,其它疾病如心绞痛、心肌梗死、肾绞痛的疼痛峰值也出现在早上4:00-8:00之间。

3.炎性因子

研究表明,健康人血清TNF和IL-6水平分别在凌晨3:00和6:00达到峰值,RA患者血清中TNF峰值是早上6:00,IL-6峰值是早上7:00,与RA患者晨起症状的发生时间相吻合;健康人血清TNF和IL-6水平分别从早上6:00和9:00开始下降,而RA患者血清高水平的TNF和IL-6可分别维持至10:00及11:00(图3)。

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图3. RA患者体内炎性因子的昼夜节律 A.TNF的昼夜节律;B.IL-6的昼夜节律,其中实线代表健康组,虚线代表RA组。

TNF和IL-6也可促使好发于夜间及凌晨的RA并发症如心血管疾病、骨质疏松抑郁、睡眠障碍等情况的恶化。

4.指导意义?

早在1989年,研究者就提出夜间使用激素可显著减轻RA患者的晨起症状。Arvidson等研究发现,与早上7:30给药相比,凌晨2:00给药可显著减轻RA患者的晨僵、疼痛、疾病活动度和血清IL-6水平。但是,凌晨2:00给药对患者来说相对困难,若睡前给药,短效激素的半衰期是3h左右,不能很好的抑制夜间炎性因子的产生,对改善晨起症状效果不佳。因此,对于晨起症状明显的RA患者,睡前可选用激素缓释剂(如强的松缓释剂),对抗夜间炎性因子的上升。

结语

正所谓“知己知彼,百战不殆”,在对抗RA的这场战役中,患者、医生是站在同一战线的。尊敬的RA患者,若您出现了严重的晨起症状,建议您尽快到医院就诊,看看是否需要调整用药方案。

刘梦
刘梦 住院医师
广东省第二人民医院 风湿免疫科
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