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山东第一医科大学第三附属医院 肿瘤内科

新药安罗替尼

盐酸安罗替尼

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盐酸安罗替尼(AL3818,Anlotinib Hydrochloride),是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

目录

1 盐酸安罗替尼

2 概述及研究现状

3 临床数据

盐酸安罗替尼

中文名:盐酸安罗替尼(AL3818)

英文名:Anlotinib Hydrochloride

分子式:C23H22FN3O3–2HCl

分子量:480.36

分子结构式:如右图

概述及研究现状

盐酸安罗替尼(AL3818,Anlotinib Hydrochloride)是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。该药是正大天晴药业集团自主研发的抗肿瘤1.1类新药,目前多种癌症临床试验正在开展当中,包括非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌。

临床数据

盐酸安罗替尼在2015年世界肺癌大会(WCLC)、2015年欧洲肺癌大会(ELCC)、2016年中国临床肿瘤学大会(CSCO)、2016及2017年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)、2017年世界肺癌大会(WCLC)都进行了相关临床试验结果的报道,其作为中国新药引起了广泛关注。

非小细胞肺癌NSCLC)

盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照多中心Ⅱ期临床研究显示,中位无进展生存期(PFS)是4.83个月,大于安慰剂组的1.23个月,具有统计学差异(p<0.001),疾病控制率(DCR)达到83.3%,客观缓解率(ORR)为10.00%,且安全耐受性良好。基于以上数据,随后开展了Ⅲ期临床研究,其结果已在2017 ASCO公布,结果显示与安慰剂组相比,安罗替尼组患者的OS 显著延长(9.63月 vs. 6.30月,p=0.0018)。同时,PFS也显著延长达3.97 个月(5.37月vs. 1.40月,p<0.0001)。与安慰剂对比,安罗替尼治疗的ORR 和DCR 也均得到了显著提高,ORR分别为9.18% vs. 0.7%,p<0.0001;DCR分别为80.95% vs. 37.06% ,p<0.0001 [1]  。亚组分析显示,在EGFR野生型患者中,同样观察到安罗替尼组对比安慰剂组取得PFS和OS上的显著获益。安罗替尼组患者较安慰剂组患者PFS显著延长3.80个月(5.37个月对比1.57个月,HR=0.29,P<0.0001),OS显著延长2.4个月(8.87个月对比6.47个月,HR=0.73,P=0.0282)。在ALTER0303研究中,无论EGFR突变状态(敏感突变或野生型),安罗替尼组较安慰剂组均显著提高OS和PFS [2]  。

安全性评价方面,并未发生治疗相关性死亡事件,主要不良事件包括乏力、高血压、皮肤毒性反应等,通过对症治疗或调低药物治疗剂量等方式,能够得到有效控制。 [3]  。

软组织肉瘤(STS)

单臂多中心Ⅱ期临床研究评估安罗替尼治疗化疗失败后的软组织肉瘤(STS)患者的有效性和安全性。结果显示,12周时的疾病无进展率是68.42%,中位无进展生存期(PFS)是5.63个月。安罗替尼对很多类型的软组织肉瘤都是有效的,尤其是腺泡状软组织肉瘤(ASPS)和滑膜肉瘤(SS),且耐受性良好 [4]  。

甲状腺髓样癌(MTC)

单臂多中心Ⅱ期临床研究评估了安罗替尼对甲状腺髓样癌患者的有效性和安全性。结果显示,平均PFS为20.32个月,24周时和48周时的疾病控制率(DCR)分别为92.16%和85.46%,且耐受性良好 [5]  。

转移性肾细胞癌(mRCC)

单臂多中心Ⅱ期临床试验评估安罗替尼治疗既往接受TKI治疗无效的mRCC患者的有效性。结果显示,整组患者的中位PFS为11.8个月,其中既往接受TKI治疗病情进展者中位PFS为8.5个月。安罗替尼在研究中显示良好治疗疗效的同时,不良反应可耐受[6]  。

另一项多中心、随机Ⅱ期临床研究比较了安罗替尼和舒尼替尼作为一线药物治疗以透明细胞为主的mRCC患者的有效性和安全性。两组疗效相当,但与舒尼替尼组患者相比,安罗替尼组患者发生3或4级不良反应的概率明显降低(28.9% vs. 55.8% ,P=0.0039)。尤其是3或4级血小板减少症(0% vs.11.6%,P=0.003)和中性粒细胞减少症(0% vs. 9.3%,P=0.009)。

参考资料

1.  Baohui Han, et al. ASCO 2017. Abstract 9053

2.  Presented By Baohui Han at 2017 WCLC Meeting, Abstract NO. P3.03-006

3.  ANLOTINIB AS THIRD-LINE TREATMENT IN PATIENTS WITH REFRACTORY ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER: A MULTICENTRE, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PHASE II TRIAL (NCT01924195). B. Han, K. Li, Y. Zhao, et al. Ann Oncol (2015) 26 (suppl 1): i36.

4.  2016美国临床肿瘤学会®年会热点之软组织肉瘤诊疗进展——中国新药安罗替尼值得期待.   .中国医学论坛报今日肿瘤[引用日期2016-12-19]

5.  2016美国临床肿瘤学会®年会研究热点:安罗替尼治疗甲状腺髓样癌的疗效及安全性分析. [2016-06-08]  .中国医学论坛报今日肿瘤.[引用日期2016-12-19]

6.  2016CSCO年会安罗替尼相关靶向研究精选. 中国医学论坛报 2016年9月29日专题.  .中国医学论坛报[引用日期2016-12-19]

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