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李洋 三甲
李洋 主治医师
中国医学科学院血液病医院 血液内科

艾曲波帕——治疗再障的新星

血液科医生李洋 

简介中国医学科学院血液病医院血液内科李洋

艾曲波帕是一种口服的血小板生成素(TPO)受体激动剂,于2008年在美国上市,最初用于治疗免疫性血小板减少症(ITP);后经过临床试验,证实艾曲波帕不仅可促使巨核细胞的增殖、分化,促进血小板的生成,还有促进骨髓造血干细胞的增殖和分化,从而改善造血功能的作用,于2014年批准用于治疗经免疫抑制疗法无效的重型再生障碍性贫血患者。

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临床研究

在美国国立卫生研究院(NIH)的临床试验中,招募了43例经免疫抑制治疗无效的重型再生障碍性贫血患者。患者需要具备以下条件:

1、年龄≥12岁;

2、诊断为重型再生障碍性贫血

3、至少1个疗程以ATG为基础的治疗无效,且观察时间至少六个月以上;

4、血小板<30×109/L;

5、排除先天性造血衰竭。

用法用量

艾曲波帕起始剂量为50毫克/天,如果血小板数没有增加或增加不明显,则每两周增加25mg,最大剂量不超过150mg/天。患者可以继续服用环孢素治疗,必要时可给予患者血小板或红细胞输注支持治疗。

有效性

43例患者在服用艾曲波帕16周后进行评价,一共有17例患者(40%)有治疗疗效(包括1系、2系或3系反应)。

不良反应

最常见的不良反应是:恶心(33%)疲倦(28%)咳嗽(23%)腹泻(21%)和头痛(21%)。

担忧

由于艾曲波帕的药理作用为促进造血干细胞增殖、巨核增殖和血小板生成,不可避免的会联想到以下问题:

**在促进造血干细胞增殖的过程中会不会引起染色体的变化(克隆演变,尤其是7号染色体的变异可能提示进展为白血病)?

**会不会导致原始细胞(可能的白血病细胞)增加?

**巨核细胞和血小板增多会不会导致骨髓纤维化或形成血栓?

结论

患者每六个月进行骨髓活检,中位随访期13个月,结果为:

&&未发现骨髓纤维化。

&&用药期间未发现血栓事件;仅1例患者停药14个月发生深静脉血栓。

&&未发现原始细胞增多。

&&克隆演变发生率18.6%(8/43),多为艾曲波帕治疗无效者;7号染色体突变者共5例,全部为治疗无效者,7号染色体突变发生率11.6%。

至于发生克隆型演变的原因,是由于艾曲波帕导致?还是这些治疗无效的患者本身病情发展所致?还需要进行进一步的临床对照研究。

展望

后来NIH进一步进行研究,艾曲波帕联合ATG和环孢素治疗初治的重型再障患者,也取得了令人鼓舞的效果。至于艾曲波帕单药治疗如何、远期效果及并发症如何,还需要很长的研究之路要走。

李洋
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