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李曾 三甲
李曾 主任医师
汉中3201医院 肿瘤内科

常用肿瘤标志有哪些?有何临床意义?

     1、甲胎蛋白(AFP)

        婴儿出生时下降,一年后维持正常成人值(<20ng/ml)。肝细胞性肝癌发生时明显升高。是诊断肝细胞性肝癌的常用指标,对有乙型肝炎病病史、HBsAg阳性、慢性肝炎肝硬化、年龄在45岁以上的高危人群,应行AFP检查。如AFP>40ng/ml(血凝法),AFP>400ng(放免法),B超亦提示肝占位病变,则可诊断为肝癌。如B超提示肝占位病变,而AFP<400ng/ml(放免法),则应进一步检测AFP异质体,如阳性可诊断为肝癌。但在原发性肝癌中,AFP的阳性率只约占60%一70%,换言之,尚有30%~40%的病人有赖于其他标志物辅助诊断。AFP检查不能定位,应与B超、CT或MRI联合应用。胚胎性肿瘤、卵巢癌等病人的血清中水平也升高,而在消化道癌及肺癌中少见。怀孕时可一时性升高,慢性肝炎肝硬化病人血清中经常在中等水平。汉中3201医院肿瘤内科李曾

    2、癌胚抗原(CEA)

        除在结肠癌见CEA升高外,还可见胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌病人。CEA对可疑大肠癌病人可辅助诊断,阳性率约占50%~60%,但阴性者亦不能完全排除大肠癌,应行其他项目检查。大肠癌术前CEA阳性,根治术后CEA可转为阴性。CEA对大肠癌术后随访亦有重要参考意义。如CEA阳性则可疑肿瘤复发,应做其他各项检查。但也有少数病例中肿瘤复发后CEA并不升高。

    3、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)

        前者为小细胞肺癌的标志物,后者为非小细胞肺癌标志物。两者只有在中、晚期肺癌才有明显的改变,因此常难于达到早期诊断的目的,但是与肿瘤生长趋势有关,可结合临床判断疗效和监视复发。正常人血清NSE水平介于5~15ng/ml。两者特异性,敏感性均不高。

    4、CAl9-9

        在多种腺癌中升高,如胰腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌及胃癌。在胰腺、胃及肝胆管的癌具有高敏感性,是胰腺癌较为可靠的标志,急性胆囊炎与肝硬化病人中CAl9-9可能升高,测定CAl9-9的水平有助于判断预后,如I期胰腺癌病人术前C19-9值高,术后可降低至正常范围。若对病人随诊测定CAl9-9,可在放射影像发现前及临床出现体征前预示肿瘤的复发,与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。此外,在胃液及血清中测定CAl9-9及CEA,可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。

    5、CAl5-3 

        存在于多种腺癌内,如:乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌,早期乳腺癌CAl5-3血清水平很少大于30KU/L,而60%~80%进展期的乳腺癌病人CAl5-3血清水平高于30KU/L,可用于判断乳腺癌进展与转移,并监视治疗与复发,是相关性较高的乳腺癌标志物,在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面,CAl5-3的作用优于CEA。

    6、CAl25

        正常胎儿及成人卵巢不表达CAl25抗原,卵巢上皮癌敏感性高,但特异性不高,因为其也存在于乳腺、肺良性及恶性肿瘤的渗出液中,CAl25水平升高与肿瘤复发有关,有助于随访病情,作为第二次治疗的重要参考。

    7、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)

        作为鳞癌的标记,特异性高,但敏感性较低。1977年建立了多克隆抗体,现已用单克隆抗体测定,有所改进,可用于监视宫颈、肺及头颈上皮细胞癌的进展。

    8、前列腺特异性抗原(PSA)

        只存在于人前列腺导管上皮,不表达于其他细胞,是前列腺癌较特异的标志,阳性率高于63%,用于诊断前列腺癌,鉴别转移性腺癌的来源,以及判断疗效和预后。检查中,如果PSA含量值在4μg/L以下可表明前列腺正常;如4~10μg/L应引起警惕,并需进一步深入检查;如大于10μg/L。就要高度怀疑有癌变可能。

    9、人绒毛膜促性腺激素(HCG)

        是存在于胎盘中的糖蛋白激素,当怀孕时在尿中与血中水平上升,正常血中只含微量,以特殊的免疫试验可测定HCG的p亚单位,由于高于60%的非精原细胞瘤病人体内HCG上升,所以p-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况。甚至有些肿瘤复发可在临床体征出现前几周或几个月HCG出现阳性。对于妇科恶性肿瘤,除了测定完整的HCG、游离的p亚单位外,还可测定尿与血中的促性腺激素的片段,称之为p-核心(p-core)。联合测定尿中p-core与血中CAl25可对临床卵巢癌的诊断提供有意义的信息。正常人血清中HCG的浓度低于1 ng/ml。绒毛膜上皮癌和葡萄胎病人的HCG明显升高。HCG含量的动态观察也是反应的重要参考指标。如化疗结束后HCG不下降,说明药物对细胞不敏感,需改变化疗方案。

    10、Ferritin (铁蛋白)

        是一种铁结合蛋白,存在于各种组织,病理状态下可释放到血液,不是肿瘤特异的标志物,在多种癌症病人血中均有不同程度的阳性率。肝癌病人的阳性率在70%以上,所以可辅助肝癌诊断。此外,在进展性乳腺癌病人蛋白水平也有显著升高,可见与病程有关。

    11、EB病毒血清学检查

        EB病毒lgA/VCA和lgA/EA抗体滴度测定,对早期鼻咽癌诊断有一定帮助,多次阴性可排除鼻咽癌。对lgA/VCA滴度≥1:40和lgA/EA滴度≥1:5者,即使临床检查鼻咽部未见病变,也应在鼻咽好发部位取材活检或做脱落细胞检查。如暂时不能确诊,应定期随访。所以这种方法只能作为鼻咽癌的辅助诊断方法和进一步确诊的线索。若放疗后lgA/VCA无变化,说明肿瘤未控制或已发生远处转移。

    12、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)

        表达在大多数有核细胞表面,临床上多用于证实淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤,其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。正常值小于2.2mg/L。例如,骨髓瘤病人β2-MG水平高于4.0mg/L时,预示生存时间短,高于6.0mg/L时,对化疗反应不敏感。此外,根据β2-MG水平还可以为骨髓瘤病人分期。

    13、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)

        乳腺癌的生长受到性激素(雌激素和孕酮)的调节,乳腺癌组织中是否存在雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR),与指导乳腺癌的内分泌治疗有密切关系。若癌组织中能查到ER、PR(即阳性结果),采用内分泌治疗有效,称为激素依赖性肿瘤。对乳腺癌来说,其肿瘤组织内雌激素体(ER)、孕激素受体(PR)的测定,在当今无论是手术、化疗还是内分泌治疗,都是最基本的检查项目。据报道,ER(一),PR(一)采用内分泌治疗有效率为9%;ER(+),PR(一)为32%;ER(一),PR(+)为53%;ER(+),PR(+)为71%,因此测定乳癌组织中的ER与PR对于判断内分泌治疗的效果、决定治疗方案是极其重要的。

14、血浆胃泌素检查 血浆胃泌素大于150μg/m1,可帮助胃泌素瘤的诊断。

    

 

李曾
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