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厉智威 三甲
厉智威 副主任医师
浙江大学医学院附属第一医院 肝胆胰外科

什么是PD1、PDL1免疫疗法?(转)

自2015年首个PD-1抗癌药nivolumab进入美国临床使用,到现在已有2年多了。

目前PD-1/PDL1单抗虽然在国内还未批准上市,但无论是国内还是国外的肿瘤大会上都越来越多地提到免疫疗法,提到PD-1/PDL1。

借此机会,给大家介绍一下究竟什么是PD-1免疫治疗。

PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子)是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白,它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用。

看到这里,有人又会困惑了,PD-L1又是什么?

PD-L1,英文全名 programmed cell death-Ligand 1,又称细胞程式死亡-配体1。

PD-L1蛋白正是PD-1的配体,与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态,减低淋巴结CD8+ T细胞的增生,让其无法识别癌细胞,并且使T细胞自身增殖减少或凋亡,有效解除机体的免疫反应,因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。

光看上述的两个概念,很多人可能仍然是云里雾里。我们谨以上图作个简单的解说,免疫细胞T细胞,就好比是我们人体内四处巡逻的“警卫队”,当我们感染外来病原体或罹患肿瘤时,它能立刻识别并启动杀伤防御系统,控制疾病保护机体。

但是呢,肿瘤细胞也是非常狡猾的。一些肿瘤细胞会携带有一些起到“面具”作用的蛋白质,当它们与正常细胞混在一起,就可以躲避T细胞的捕捉了。而所谓的PD-L1就是这些具有“面具”作用的蛋白之一。

当PD-1和PD-L1结合之后,T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情,非但不会杀死肿瘤细胞,甚至让肿瘤细胞继续在人体内休养生息。

也就是说,如果我们可以想出一些办法阻止PD-1和PD-L1的相遇和结合,那么肿瘤细胞仍然难逃灭亡的厄运!

基于这一机制,科学家们灵机一动,如果以PD-1或PDL1为靶点设计合成出一些抗体制剂(人源性单克隆抗体制剂)分别与PD1或PDL1蛋白结合,就能阻断原来两个蛋白的彼此连接,从而就能打断这一通路,那么T细胞就不会被蒙蔽双眼而出现消极怠工的现象,从而可以让T细胞重新对肿瘤细胞发起总攻。

也就是说,有了这些单克隆抗体,肿瘤细胞的好日子总算是到头啦!

于是PD-1抗体抑制剂及PDL1抗体抑制剂就此诞生了!众所周知,对于许多晚期肿瘤患者,用药限制极大,除了传统的放化疗,可选择的药物并不多。

PD-1抑制剂的出现,正如炎炎夏日中的一场阵雨,来得甚是及时、给力,给许多无药可用的晚期癌症患者带来了很大的希望!

目前,已经上市的PD-1抗体抑制剂主要有两种:Opdivo和Keytruda。美国FDA已经批准其分别用于黑色素瘤的一二线治疗,转移性非小细胞肺癌的二线治疗,还有其他一些癌症。

更不用提,PD-1抗体正在进行中的数百个临床试验,覆盖了几乎所有的癌症类型,所以PD-1单抗的应用前景可谓极其光明。一定能将人类的肿瘤治疗带入新的治疗征程。

提示:如果大家觉得整篇文章下来有点难懂,简单通俗的给大家做个总结:PD1就是调动自身免疫系统功能,抗击癌细胞,而不是通过外来药物作用杀死癌细胞。

本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。

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厉智威
厉智威 副主任医师
浙江大学医学院附属第一医院 肝胆胰外科
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