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李杰平 三甲
李杰平 主任医师
重庆大学附属肿瘤医院 血液肿瘤科

慢性粒细胞白血病能治好吗?从根儿上分析


慢粒被称为“幸运的白血病”,经过电影《药神》的宣传,大家都知道慢粒有疗效很好的格列卫可以治疗,它把慢粒变成了一个可治疗的慢性病,那么,用了这类特效药,慢性粒细胞白血病能治好吗重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤科李杰平

先公布答案,就是大部分患者可以在药物治疗下长期缓解,一部分可以停药,达到“无治疗缓解”。

为什么会这样,为啥不能让每个人都停药?回答清楚慢性粒细胞白血病能治好吗这个问题,我们需要从病根儿上分析。

 慢粒是一个发病机制非常清楚的疾病,正因为对其发病机制理解到了分子机制,才找到了治疗的分子靶点,才能实现专门为抑制该靶点研发出了酪氨酸蛋白酶抑制剂(TKI)这类特效药。

慢粒这个疾病是怎么发生的?我们每个细胞中都含有承载我们所有遗传基因的23对染色体,一些细胞不知何故,有两个染色体上的基因互相交换了位置,于是产生了一个新的基因叫做Bcr-Abl基因,这就是慢粒发生的根源。

这个正常人不存在的基因,编码产生一种具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,能够持续刺激骨髓产生大量无用的粒细胞,并且干扰了骨髓正常的造血功能,就发生了慢粒这种疾病。

 

不难理解,酪氨酸蛋白酶抑制剂(TKI)能够专门结合抑制这种蛋白质,所以叫做靶向药物。

但是,可想而知,即使把所有的这种致病蛋白酶都抑制了,慢粒发生的根源Bcr-Abl基因还在,仍有可能死灰复燃。

那么具体来讲,慢性粒细胞白血病能治好吗到底有多大的概率成为能够停药的幸运儿呢?这和用药选择有些关系。

用一代TKI伊马替尼,至少用药三年,取得MR4.5阴性的深度治疗效果,并且维持2年以上,可以考虑停药。前面说过停药后仍有复发率,最终约39%可以实现停药。

用二代TKI,尼洛替尼至少用药3年以上,MR4.5阴性一年以上,51.6%可以最终停药。

达沙替尼,MR4.5阴性一年以上,58%可以最终停药。

新上市的氟马替尼,尚无具体的停药数据,但临床试验发现其疗效与二代TKI类似。

而且从目前临床试验的数据看,氟马替尼不良反应发生率较其他二代TKI(如尼洛替尼、达沙替尼)也有所降低,患者生活质量更高。

这是由于该药是高选择性的BCR-ABL激酶抑制剂,其抑制ABL激酶的选择性优于一代药伊马替尼、二代药尼洛替尼和达沙替尼,也就是对ABL激酶这个靶标的精准性、专一性更高,对其他激酶的抑制作用就更少。从而提高治疗效果的同时,可减少不良反应。

这一点非常重要,因为对于慢性粒细胞白血病能治好吗这个问题,能否坚持用药是个关键。

更低的不良反应能让患者坚持用药,极少私自减量、停药的现象,提高治愈率。

所以说,慢性粒细胞白血病能治好吗2019年底上市的国产原研药氟马替尼让这个答案变得更有希望,有望让更多的中国慢粒患者实现停药。

最后要强调一点,TKI治疗慢粒患者停药必须在专科医生的同意下才可以,而且停药后也要严密监测,发现复发立即恢复治疗。千万不要尝试自己停药,否则一定会复发的。




李杰平
李杰平 主任医师
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