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李鹏 三甲
李鹏 主任医师
北京佑安医院 肝病消化中心

丙肝DAA特效治疗药物使用中的药物相互作用注意事项!

DAA相互作用对临床的影响

在以SOF为基础的DAA治疗过程中,患者若合并服用抗心律失常药物胺碘酮,可出现症状性心动过缓、起搏器干预和致死性心脏骤停等心脏事件,其机制可能是DAA可在结合位点取代胺碘酮,将其以游离的活性形式释放到血液中,进而导致心率减慢。因此美国食品药品监督管理局曾发布警告,抗心律失常药物胺碘酮与含SOF的DAA方案合并用药时,可导致严重心动过缓。

在接受SOF/LED治疗的研究中,30%HCV患者治疗开始前同时服用质子泵抑制剂,这部分患者停药12周后的持续病毒学应答明显降低,其机制可能与抗酸药引起胃内pH升高进而导致LED溶解度下降和影响了机体对LED的吸收有关。

对于DCV联合SOF治疗HCV/HIV合并感染者,若同时接受高效联合抗逆转录病毒治疗(如利托那韦、依法韦仑和奈韦拉平等),则需调整DCV剂量:

·如利托那韦可通过抑制CYP3A4使DCV的血药浓度升高,故DCV治疗剂量应从60 mg/d减至30 mg/d;

·依法韦仑和奈韦拉平可诱导CYP3A4 致DCV的暴露剂量降低,故DCV治疗剂量应从60 mg/d增至90 mg/d。

目前认为,3D抗病毒方案可使氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓和维拉帕米等钙通道阻滞剂血液浓度增加,因此需要密切监测这部分患者的血压等情况,必要时可考虑降低钙通道阻滞剂的剂量或换用一种安全的替代降压药物。

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DAA相互作用的临床管理

近期,欧洲肝病学会指南发布了DAA主要药物相互作用汇总:

·HIV/HCV合并感染较常见。一般认为除了SOF较少与抗HIV药物发生相互作用以外,其他几种DAAs均或多或少地与抗HIV药物存在DDI。

·如与降脂药合用时,SOF较安全,而3D方案最易出现DDI,且与他汀类药物合用更容易出现DDI(包括SOF/LDV和SOF/VEL)。

·与心血管药物合用时,除了GZR/EBR和SIM,胺碘酮不能与其他DAAs联用,尤其是与含SOF、DCV和3D方案同时使用,且3D方案较容易出现DDI,但华法林和普萘洛尔等药物却可以与多数DAA一起使用。

·与质子泵抑制剂合用时,SOF/VEL方案最易出现DDI,但SOF/DCV和GZR/EBR方案可以和主要的质子泵抑制剂一起使用,且奥美拉唑与DAA合用时出现DDI风险较小。

·与免疫抑制剂合用时,尽可能避免使用含蛋白酶抑制剂的DAA方案,而SOF/LED、SOF/VEL和SOF+DCV可以和硫唑嘌呤、环孢霉素、他克莫司等常用免疫抑制剂一起使用;

·与中枢神经系统药物合用时,主要是3D和SIM易与抗精神病药物产生DDI,而SOF则较为安全。3D方案不能与喹硫平一起使用;

·与成瘾药物合用时,3D和SIM有可能出现DDI,且发生DDI概率3D高于SIM.

·与抗HBV药物合用时,SOF/LDV和SOF/VEL方案可能与TDF出现DDI,故对于使用SOF/LDV和SOF/VEL治疗的HCV/HBV感染者,建议选用ETV抗HBV治疗.

·与结核药合用时,利福平及利福喷丁最易现DDI,且目前主要的DAA均不能够与利福平及利福喷丁同时使用。

总之,虽然目前口服抗病毒药物对丙型肝炎有特效治疗效果,但在很多患者合并其他疾病,服用相关药物时,一定要注意药物之间可能存在的相互作用,导致可能的不良反应甚至严重问题,必要时可以咨询专业医生,以免造成不良后果

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