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李强
李强 副主任医师
邯郸市传染病医院 肝科

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

我国现有慢性乙型肝炎患者约3000万人,其中20~30%的患者会发展为肝硬化。对于慢性乙型肝炎的治疗,我国《慢性乙型肝炎防治指南》指出抗病毒治疗是关键。由于缺乏针对乙肝病毒的特效药物,所以抗病毒的治疗目标是长期抑制病毒,减少并发症的发生。邯郸市传染病医院肝科李强

目前,抗乙肝病毒药物可分为两大类。一类是干扰素;另一类是核苷(酸)类似物。

干扰素分为普通干扰素和聚乙二醇干扰素。普通干扰素即常用国产干扰素,需隔日注射一次。聚乙二醇干扰素为长效干扰素,每周注射一次,目前所用为进口产品,国产的聚乙二醇干扰素尚未上市。

干扰素的适用对象为HBV DNA阳性,正常2倍<ALT<正常10倍,并且没有应用禁忌症。国内外的专家均推荐对于青、少年患者只要符合条件,抗病毒治疗就首先选择干扰素。

干扰素虽然有应用不方便(需要注射),有副作用等缺点。但干扰素的优点也是显而易见,它可以在相对有限的疗程取得较为满意的疗效,而且取得疗效后往往较稳固。干扰素的疗程一般为1年左右,通常是先观察4个月,如果有效则延长至1年;如应用4个月无效,则停药。普通干扰素抗病毒治疗的有效率是40%左右,而聚乙二醇干扰素的有效率可以达到50%。但聚乙二醇干扰素价格昂贵,使大多数患者对其望而却步。

核苷(酸)类似物目前有4种。分别是拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦。核苷(酸)类似物的优点是用药方便,药效较强大。缺点是较难停药,需长期应用。由于要长期用药,耐药就是需要关注的问题。

在以上4种核苷(酸)类药物中,恩替卡韦抗病毒药效最强,耐药发生率最低。所以在核苷类似物的应用中可以作为首选。存在的问题是:①价格。每月的费用为1000元左右,还是有众多的患者难以承受。②长期应用中潜在的致癌风险。此点是基于大剂量的恩替卡韦在实验动物应用的观察,而在临床应用中尚未发现致癌倾向。拉米夫定应用至今已有10余年的历史,对其优缺点已经非常熟悉,其抗病毒效果较强,但易发生耐药,应用3年耐药发生率达到50%,个别突变后的病毒株可引发重症肝炎。替比夫定和拉米夫定从结构上讲同属嘧啶类似物,但其疗效要强于拉米夫定,耐药也较拉米夫定低。阿德福韦酯在上述4种药物中相比而言药效最弱,而且起效速度慢,优点是耐药发生相对较低,应用3年耐药发生率约为20%,而且耐药的基因位点和拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦等不同,应用其他药物耐药后可以换用阿德福韦酯。从临床治疗角度出发,对于不能应用恩替卡韦的患者,初始治疗方案可选择拉米夫定+阿德福韦酯,这样在药效和防止耐药发生上均有保证。

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李强
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