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罗露露 主治医师 广东省中医院 内分泌科

不同的维生素D制剂如何选择?

罗露露 主治医师 广东省中医院 内分泌科
发表于2018-01-29
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    维生素DVitamin D)是人体一种必需的维生素,人体不能自行合成维生素D,需通过日晒或食物摄入获得。维生素D主要包括D2D3D4D5,它们结构相似,只是侧链有差别。广东省中医院内分泌科罗露露

一、维生素D3有两个来源:

1一条途径是由日光中紫外线照射皮肤,由皮肤内7-脱氢胆固醇转化而成;阳光中中波紫外线(UVB,波长290310nm)照射皮肤,使7-脱氢胆固醇转化为维生素D3前体,维生素D3前体又迅速转化为维生素D3。过量维生素D3前体和维生素D3会被日光破坏,因此即使过度日光照射也不会导致维生素D3中毒。

2另一条途径则通过食物摄入获得。食物中的维生素D3主要存在于肝、乳制品及蛋黄中,其中以鱼肝油含量最为丰富。

二、维生素D3在体内的代谢:

正常情况下,脱氢胆固醇在皮肤经紫外线照射后转化为维生素D3,然后维生素D3再在肝脏中羟化为25羟维生素D3,最后经肾脏羟化为双羟维生素D3,在体内所有维生素D3类制剂必须转化为双羟维生素D3(即1,25-(OH)2-D3(骨化三醇)才能具有生理活性,因此双羟维生素D3又称为活性维生素D3。活性维生素D3除具有调节钙磷代谢功能外,还是一种重要的细胞周期调节剂,具有诱导恶性细胞分化和抑制细胞增殖的活性。

三、常见的维生素D制剂:

1.维生素D2D3,剂量2-10IU/日不等,个别病人需更大剂量。

2.骨化三醇(125(OH)2D3,即钙三醇):如罗盖全,初始剂量为0.25ug/日,治疗剂量为0.25ug-2ug/日。

3.阿法骨化醇:适用于肝功能正常的病人,每日剂量0.5-4ug,分三次口服,其治疗剂量约为骨化三醇的1.6-2.0倍。

维生素D及其衍生物的治疗剂量因人而异,个体差异较大,需酌情制定治疗方案。

注:服钙剂和维生素D制剂时,应定期监测血钙和磷水平以及尿钙排量,谨防高钙血症和泌尿系结石的发生。

四、不同维生素D制剂间的区别:

普通维生素D3口服后,必须经过肝脏和肾脏的羟化,才能转化为活性维生素D3而起效。而常用的维生素D3药物阿法骨化醇也必须经过肝脏羟化才能具有生理活性。普通维生素D3只能纠正和治疗原发维生素D缺乏。多数骨质疏松患者缺乏1,25(OH)2D3,不能单靠增加维生素D摄入得以纠正。不同于普通维生素D补充剂,骨化三醇增加血清钙水平,与维生素D受体(VDR)相互作用以克服1,25(OH)2D3缺乏活化的维生素D通过靶器官的维生素D受体(VDR)发挥作用。因此,推荐使用使用活性维生素D制剂骨化三醇。

五、骨化三醇的特点

活性维生素D3及其合成类似物已广泛用于治疗骨质疏松症、继发性甲状旁腺功能亢进症SHPT、银屑病等。

第一个应用于临床的活性维生素D3药物是骨化三醇罗盖全),已被美国、英国、澳大利亚、意大利、日本和新西兰等国批准用于防治骨质疏松症及肾性骨病等疾病

骨化三醇可直接作用于小肠促进肠对钙的吸收以及肾小管对钙的重吸收也能促进磷的吸收使血中钙、磷含量增加增加钙、磷对骨的供应促进骨骼正常钙化。该药能活化破骨细胞和成骨细胞由于血钙增加所致的反馈作用使甲状旁腺分泌减少破骨作用减弱成骨作用相对增强最终骨量丢失延缓可有效地缓解骨质疏松症患者的疼痛降低骨质疏松症的发生率。由于骨化三醇的生物半衰期较短药代动力学研究表明停药或减量数天后钙的含量即可恢复正常这一过程比维生素D3因此一旦出现此不良反应停药即可避免高血钙综合征或钙中毒等。

五、骨化三醇的优点:

1.首先,骨化三醇为活性的维生素D3在体内不需要进一步代谢而可直接发挥作用,这对于肝肾功能不全的患者尤为重要。

2.其次,从疗效安全性方面来看,普通维生素D无生物活性,需经肝、肾羟化激活;而骨化三醇是最高生理活性的维生素D3可以直接起效。骨化三醇提高骨密度、减少骨折发生等显著优于普通维生素D。骨化三醇对绝经后骨质疏松妇女的治疗效应显著,临床安全性与普通维生素D相当。

六、维生素D药物中毒的症状:

1急性中毒的症状:食欲减退头痛呕吐便秘

2慢性中毒的症状:营养失调(虚弱体重减轻)感觉障碍可能会发生发热伴口渴、多尿脱水情感淡漠发育停止及泌尿道感染等。

3高钙血症还可能导致肾皮质、心肌、肺和胰腺等组织的转移性钙化。

七、维生素D药物中毒的处理:

以下方法应考虑作为药物过量的治疗措施:

1、立刻停药,并洗胃或催吐以防进一步吸收。

2、以液体石蜡促进粪便排泄。

3、建议重复测定血钙,如血钙持续增高可使用磷制剂和皮质类固醇,并采取措施以适当利尿。

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