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罗露露 三甲
罗露露 副主任医师
广东省中医院 内分泌科

什么是甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白抗体?都有什么临床意义?

什么是甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白抗体?都有什么临床意义?

在甲状腺的检查中有时候会查甲状腺球蛋白(Tg),有时患者会感到困惑,甲状腺球蛋白和甲状腺球蛋白抗体(TGAb),是一回事吗?有什么区别?广东省中医院内分泌科罗露露

今天我们就来聊聊它们的联系和区别。

一、首先需了解一下,什么是甲状腺球蛋白(Tg)?

甲状腺球蛋白是在甲状腺滤泡腔内的一种物质。它是由甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌的大分子糖蛋白,但甲状腺球蛋白不是激素。它在甲状腺滤泡细胞里合成后,释放进入甲状腺滤泡腔中,因为它具有络氨酸碘化的位点,所以甲状腺激素是在甲状腺球蛋白上合成,合成的甲状腺激素又重新进入甲状腺滤泡上皮细胞,最后通过出泡作用,进入滤泡细胞旁周围的毛细血管,进入血液循环,也就是我们化验的甲状腺激素。

甲状腺球蛋白和甲状腺激素都受垂体分泌的TSH调节,TSH可促进其合成和分泌。

一般来说,甲状腺内的甲状腺激素就储存在甲状腺球蛋白中。尽管甲状腺不会主动地把甲状腺球蛋白释放到血液中,但总会有部分甲状腺球蛋白"漏出"到血液中。因此,血液中也可以测到甲状腺球蛋白,但量比较少。

此外,如果甲状腺体内碘缺乏和甲状腺刺激性免疫球蛋白也可刺激其产生。比如,格雷夫氏病、垂体TSH瘤,甲状腺激素增高,有时也可看到甲状腺球蛋白升高,但不一定,因为它是在甲状腺滤泡腔内,分子量大,进入血液不如甲状腺明显。

二、什么是甲状腺球蛋白抗体(TGAb)?

如果甲状腺球蛋白进入血液过多,身体体内卫士(免疫系统)就会警惕,淋巴细胞就会怀疑过多的甲状腺球蛋白是异常物质,就会诱导自身免疫反应,产生对抗的抗体,即甲状腺球蛋白抗体。正常体内也会有一些TGAb,但量比较少,如果过高,就说明甲状腺可能存在破坏,有大量的甲状腺球蛋白漏出。还有一种情况,一些外源性具有产生免疫反应的蛋白进入体内,和甲状腺球蛋白产生了交叉反应。对于大众可能不好理解,简单的说就是体内的免疫系统,把一些异源性的蛋白当成了甲状腺球蛋白,也产生了免疫反应。反过来,甲状腺球蛋白抗体也会逐渐地损伤甲状腺细胞并最终导致甲状腺组织的破坏,形成一个恶性循环。

现在发现,可能很多情况不是因为甲状腺破坏诱发的甲状腺球蛋白抗体,而是异源的蛋白进入体内所致,最常见的就是"麸质",主要是小麦中的麦醇溶蛋白和麦谷蛋白。它们进入体内诱发免疫反应。所以,有研究发现无麸质饮食可以降低甲状腺球蛋白抗体,确实在临床上也看到这样的结果。但不仅仅限于麸质,其它的蛋白也可能存在类似反应,只要体内免疫系统不能识别就有可能产生免疫反应。这就牵涉另一个问题,为什么这些蛋白能进入体内,这个问题比较复杂,以后文章再慢慢讲。

临床甲状腺球蛋白抗体高,最常见的一种疾病就是"桥本病或慢性淋巴细胞甲状腺炎"(关于桥本甲状腺炎的相关知识,可以参考我的专栏,详见下)。

这个抗体对桥本的诊断具有特异性,临床上我们也是这么诊断的。当桥本患者大部分的状腺被破坏,不能正常工作后,人体甲状腺素就会产生不足,这就是甲减,需要人为补充甲状腺素来替代治疗。

三、甲状腺球蛋白高在临床上有什么意义?

它主要有两个方面的意义:

一是,辅助甲状腺炎的诊断

有些甲亢在临床上不好鉴别,特别是在基层医院,不能做TRAb检查,也不能查吸碘率,有时可通过甲状腺球蛋白来辅助诊断。特别是亚急性甲状腺,TG一般都升高,有的还比较明显

二是作为分化甲状腺癌复发观察的指标

这是比较常用的,一般是针对甲状腺全切和或经过碘131治疗的。

对于分化程度良好的甲状腺癌患者来说,甲状腺球蛋白是最重要的检测指标之一,这是因为它只由甲状腺产生,所以,患者进行了甲状腺切除术及放射性碘清除残余甲状腺的治疗后,理论上在血里就检测不到或是仅能检测到非常低水平的甲状腺球蛋白,否则就说明肿瘤细胞可能并未完全清除干净。某种意义上说,甲状腺球蛋白可以作为分化型甲状腺癌的肿瘤标记物。

即使患者在经过手术和放射性碘治疗后服用补充甲状腺素药物,由于这些药物中不含甲状腺球蛋白,所以这样的患者血中甲状腺球蛋白升高也提示有甲状腺癌细胞残余。

但是, 甲状腺球蛋白抗体对甲状腺球蛋白的测量有干扰,对分化程度良好的甲状腺癌患者,它有可能会使甲状腺球蛋白的检测结果失去提示癌细胞残留的作用。

关于甲状腺球蛋白抗体干扰血中甲状腺球蛋白检测的问题,目前还没有找到完全排查其干扰的办法。因此,分化甲状腺癌在查甲状腺球蛋白的同时一般也要查甲状腺球蛋白抗体,来综合考虑。很多患者的抗甲状腺球蛋白抗体会在甲状腺癌术后逐渐消失,但可能需要几个月甚至几年的时间。也有的患者这个抗体一直不消失,意味着它们曾患有桥本病或有残留的癌细胞;如果患者抗体消失后又重新出现,则提示可能又长出了新的癌细胞。

还有一个原因会造成甲状腺球蛋白低或检测不到,就是服用甲状腺激素的患者。甲状腺激素抑制了血中的TSH水平。由于甲状腺组织(无论是正常细胞还是癌细胞)释放甲状腺球蛋白要靠TSH来刺激,所以TSH 很低时,即使有癌细胞存在,可能甲状腺球蛋白也不会升高。

因此,在TSH升高时得到甲状腺球蛋白低或无法测出,就说明没有可以被TSH刺激产生甲状腺球蛋白的组织,包括正常甲状腺细胞或癌细胞,也可以说明没有癌组织残留留。

所以,有时候我们想了解肿瘤有无复发,就要提高TSH水平,方法有二个,一是停药(如优甲乐等),停药后负反馈抑制解除,TSH就升高。但这种方法常常会导致患者出现甲减的症状,很不舒服。二是,注射人工合成的重组TSH(rhTSH),这个方法比较好,不需要停药,不会出现甲减的症状,但是我们医院没有这个药。

如果,TSH 升高,甲状腺球蛋白仍然很低,就说明肿瘤没有复发,临床意义也更大。

转载自:北京协和内分泌周大夫

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