关于生长激素及其治疗适应症

1.生长激素是不是激素？跟一般的激素有什么区别？

很多家长会谈“激素”色变，一提到激素就想到身体发胖、骨质疏松、肝肾毒性等副作用，立即表示拒绝治疗、放弃治疗，因为他们觉得“生长激素是激素，小孩子不能用”。事实上，人体内激素有很多种类，人们通常所说的“激素”一般是指糖皮质激素和性激素。

糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一种类固醇激素。在正常生理情况下，它对体内营养物质的代谢和多种器官的功能均有重要的调节作用，是维持生命所必需的激素之一。这类药物具有很强的抗炎、抗过敏及免疫抑制作用。但有些疾病必须用糖皮质激素长期治疗时，会减慢生长，长期使用会有向心性肥胖的副作用。

性激素是由性腺及肾上腺皮质分泌的几种类固醇激素，睾丸主要分泌睾酮，卵巢主要分泌雌二醇及黄体酮，肾上腺皮质主要分泌脱氢异雄酮。如果剂量较大或持续时间较长地摄入含有性激素的食物或药物，就可能引起生殖器官和性征的提早发育。

生长激素虽然也叫“激素”，但无论从来源、化学结构，还是从生理、药理作用上来说，都与糖皮质激素和性激素完全不同，也不会产生糖皮质激素或性激素样的副作用。

那么生长激素到底是什么？生长激素（Human Growth Hormone，hGH）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由191个氨基酸组成。生长激素通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子(IGF-1)发挥其生理功能，促进骨骼生长，促进机体合成代谢和蛋白质合成，促进脂肪分解，抑制葡萄糖利用使血糖升高。青春发育期时，生长激素在性激素的协同作用下，更进一步引起身高快速增长。

2.生长激素药品的适应症有哪些？

生长激素是美国食品药品监督管理局（FDA）和中国食品药品监督管理局（CFDA）批准治疗矮小儿童的唯一有效的药品。1985年基因重组人生长激素（rhGH)问世发展至今，人工合成的基因重组人生长激素与人脑垂体产生的生长激素的化学结构完全一样，生理、药理作用也保持一致，可明显促进矮小孩子的身高增长，并改善其全身各器官组织的生长发育。足球巨星梅西幼年时因生长激素缺乏导致矮小，10岁时身高只有1.25米，正是后来通过注射生长激素长高到1.70米，才成就了如今的一代球王。

目前美国FDA批准的基因重组人生长激素（rhGH）适应症（批准时间）有：儿童生长激素缺乏症（GHD ，1985）、慢性肾功能不全肾移植前（1993）、HIV感染相关性衰竭综合征（1996）、Turner综合征身材矮小（1996）、成人GHD替代治疗（1997）、Prader-Willi综合征（2000）、小于胎龄儿（SGA，2001）、特发性矮身材（ISS，2003）、短肠综合征（2003）、SHOX基因缺少但不伴GHD患儿（2006）。

3.孩子个子矮，但不缺生长激素，可以用生长激素长高吗？

当然，并非只有生长激素缺乏才可以用生长激素治疗，比如医学上的特发性矮小( ISS)，它是指目前尚无法明确病因的匀称性身材矮小。美国FDA先后批准了Turner综合征、Prader-Willi综合征( PWS)、慢性肾功能不全和小于胎龄儿( SGA)、ISS、SHOX基因缺乏、Noonan综合征等7种非生长激素缺乏的矮小相关适应症。

有的孩子会做生长激素激发试验来看孩子是否缺乏生长激素，但激发试验只能反应生长激素分泌峰值（即分泌的最高值）是否正常，并不能反应生长激素的分泌总量和生长激素的活性是否正常，更不代表生长激素－胰岛素生长因子轴（GH-IGF）都正常。特发性矮小病人中，可能有部分患者属于生长激素分泌紊乱或敏感性不足，或是生长激素转化为IGF存在某种缺陷，或是受体敏感性不足以及胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP－3）运转或释放IGF存在某种缺陷等。对于这些原因，使用生长激素治疗，可以在一定程度上纠正其中的缺陷，从而起到有效提高终身高作用。

总之，经过正规检查，确定生长激素不缺乏，但孩子如果身材矮小，经医院检查明确诊断为特发性矮小、特纳综合征、性早熟等。根据《中华儿科杂志》矮身材诊治指南，也是可在有适应症的条件下使用生长激素治疗，使其身高达到正常的。

4.性早熟为什么要使用生长激素治疗？

性早熟是儿科内分泌系统常见的发育异常，是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病。

性早熟的孩子临床表现是性征发育提前，由于提前进入青春期和身高突增阶段，一段时间内身高可能会明显高于同龄人。但是由于青春期会促进性激素大量分泌，导致骨龄快速成熟而丧失生长空间，性早熟的孩子一般会因为青春期启动太早而失去2年左右的长高时间，终身高一般会比正常儿童偏矮10厘米左右，出现小时候“鹤立鸡群”、长大了“鸡立鹤群”的现象。

性早熟的治疗目的是以改善患儿的成年身高为核心的。国外有文献报道，性早熟患儿治疗年龄越大，单用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对终身高获益越少，对这些患者终身高没有起到任何帮助。所以要配合生长激素联合治疗，以达到理想终身高，生长激素治疗可在不影响骨龄的情况下促进生长发育，进而改善终身高，当然还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。