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李侠 三甲
李侠 副主任医师
北京中医药大学第三附属医院 脑病科

这些抗菌药物可以诱发癫痫

抗菌药物诱发的癫痫起初常是孤立的急性发作,但潜在可能进展为持续性发作。在疾病治疗过程中,对诱发癫痫相关的抗菌药物予以清晰了解,能够帮助临床一线及时甄别原因,调整药物治疗方案。

ICU 易诱发癫痫的药物

高风险:抗精神类药物、氟马西尼、哌替啶、茶碱类、青霉素类、碳青霉烯类

中风险:安非他酮、曲马多、三环类抗抑郁药物、戒断(酒精、苯二氮卓类类、巴比妥类、阿片类药物)、头孢菌素、氟喹诺酮类、异烟肼

存在风险:其他抗抑郁药物、局麻药物、吸入性麻醉药物、抗组胺药物、甲硝唑、巴氯芬、β受体阻滞剂、环孢素、可卡因、抗病毒药物、抗癫痫药物(高血药浓度情况)、阿司匹林

其中与诱发癫痫发作相关的抗菌素

1. 青霉素类

高风险:青霉素 G、苯唑西林。

青霉素各种给药途径都可能诱发,特别是鞘内注射时。一般发作发生在给药 23~72 h 内,常见肌阵挛和全面强直性惊厥

2. 头孢菌素类

高风险:头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮。

头孢菌素类高风险品种的诱发常见于高剂量或肾功能不全。肾功能不全时,头孢唑林诱发癫痫的概率可能达到 80%;重症患者中,头孢吡肟诱发癫痫发作的概率在 11%~15%。

3. 碳青霉烯类

高风险:亚胺培南。

碳青霉烯类所报道诱发癫痫发作的平均概率为 3%,其中亚胺培南发生率较高达 5%(可能因为其在脑脊液中的清除率较低),被认为对潜在癫痫发作群体绝对禁用,而美罗培南和帕里培南的发生率较低。由于常用的广谱抗癫痫药物丙戊酸在体内吸收、分布、代谢各个环节都被认为受到碳青霉烯类的影响,所以不建议在丙戊酸治疗时合用碳青霉烯类抗菌药物。

4. 氟喹诺酮类

氟喹诺酮类抗菌药物诱发癫痫较β内酰胺类要少见,发生率少于 1%,多见于环丙沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星等。值得注意的是,其诱发异常精神症状(如精神错乱的情况)更为多见。

5. 异烟肼

异烟肼诱发癫痫发作的概率要低于β内酰胺类,在美国其发生率在 1%~3%,可能因过量使用导致。有研究认为超过 20 mg/kg 时易导致神经毒性,但异常精神症状和周围神经炎更为多见。

诱发的风险因素

抗菌药物诱发的痫性发作的高风险因素:肾功能不全,低龄,高龄,癫痫发作史,中枢神经系统疾病史(帕金森、卒中、头颅外伤),疾病状态中(特别是炎症状态)所升高的抗菌药物-血脑屏障渗透性,正在服用茶碱类药物等;

肾功能不全不仅导致抗菌药物的清除率下降,致其体内血药浓度提高,一些情况下还导致低蛋白血症,更低的抗菌药物蛋白结合率从而提高了其游离浓度,同时低蛋白血症情况下,蛋白糖基化和氨甲酰化的降低,会改变血脑屏障的完整性也提高了抗菌药物的中枢渗透性。

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