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赵亮 三甲
赵亮 主任医师
南方医科大学南方医院 关节与骨病外科

NAD引领生物抗衰老新时代

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,简称 NADNAD+),是我们体内最重要的生物活性分子之一,研究表明人体内NAD浓度随着衰老过程逐渐降低而恢复体内的NAD水平可在一定程度延缓衰老。因此这种分子成为众多领域的焦点,近年来各种类型的NAD补充剂陆续登陆保健品市场然而今年2月,发表在世界顶级科研期刊《自然-细胞生物学》(NatureCellBiology)的一篇文章指出过量的NAD可能促进肿瘤细胞生长[1],该研究为NAD应用前景蒙上了一层灰,迫使学界对NAD补充剂的潜在风险进行更加深入的研究。NAD是如何成为如今的“不老神药”?补充NAD可能带来哪些风险?我们应该如何看待这一类保健品?今天我们通过梳理NAD的昨与今为大家解答这些疑惑。南方医科大学南方医院关节与骨病外科赵亮

“NAD发家史”—从节食抗衰老到SIRT1激活剂

聊到NAD在抗衰老中的应用不得不提起节食抗衰老的研究历程。早在2009年,发表在顶级期刊《科学》(Science)上的一项长达20年的实验研究发现,对成年猴进行适度的饮食限制(降低30%卡路里)能够有效延缓衰老(下图中C和D是进行节食组,A和B使正常饮食组)[2]。为了延缓衰老进行长期节食对于人类来说显然是不可行的,于是探索节食延缓衰老的深层原因至关重要。

在另一项研究中,加拿大科学家发现,节食延长实验小鼠寿命这一现象与SIRT1蛋白密切相关。对缺乏SIRT1蛋白的小鼠进行节食非但不能延长寿命,反而加快了衰老进程[3]。至此,科学家开始关注SIRT1在对抗衰老中的作用,SIRT1全名为NAD依赖的去乙酰化酶1,是参与细胞代谢活动的重要酶类物质,从名字中我们也可看出,SIRT1发挥作用是需要NAD参与的。2013年哈佛大学团队研究发现,随着衰老过程机体内NAD和SIRT1的水平均逐渐下降,此时单纯激活SIRT1并不能延缓衰老。而通过补充NAD的前体物质NMN,重新恢复NAD水平,可有效延长实验动物的寿命[4]。这一系列的研究为NAD补充剂在抗衰老中的应用提供了理论基础。

转折—NAD促进肿瘤生长?

正当各类NAD补充剂在保健品市场风生水起之时,美国著名肿瘤研究机构Wistar研究所的专家们发表论文,指出过量补充NAD可能带来的风险——促进肿瘤生长。该研究发现NAD补充剂可促使衰老细胞呈现衰老相关分泌表型(SASP),这一表型的衰老细胞会分析许多炎性因子和生长因子,继而促进已经存在的肿瘤细胞迅速增殖。研究还对带有肿瘤细胞和衰老细胞的小鼠进行NAD补充剂注射,发现过量的NAD补充剂会导致这些小鼠体内肿瘤组织的快速生长(下图中红线代表注射NAM组肿瘤组织体积变化趋势)[1]

值得注意的是,虽然文章指出补充NAD可能存在促进肿瘤增长的风险。但在该研究中动物实验所用NAM的剂量(每公斤体重500mg)远远超过保健品市场上NAD补充剂的推荐用量,低剂量NAM是否有同样效果不得而知。此外研究发现NAD促进肿瘤细胞生长的作用是通过改变衰老细胞表型(SASP)完成的,也就是说这一过程并非直接而是间接,要得出“NAD水平升高促进肿瘤生长”这一论断还有很多路要走。因此,对于人类而言多大剂量的NAD算作过量,过量的NAD是否总是促进肿瘤生长这些问题仍然存疑,但不可否认,NAD浓度过高对机体并非好事。

如何看待NAD补充剂?

从秦皇汉武开始人们就为了长生不老而寻仙访药,现代人也热衷于进行延长人类寿命,延缓衰老进程的科学研究。延长生命长度,提高生命质量的美好愿望是无可厚非的。但我们必须清楚的认识到,单单依赖一种药物来延长寿命无论现在或将来都是违背自然规律的。

大多数生物活性因子在健康人体内维持在一个相对稳定的浓度范围内,浓度超过或低于这一范围都可能引发负面效应。NAD就是这样一种生物活性因子,研究发现NAD水平过低就会促进衰老,过高则可能促进肿瘤细胞生长。什么样的人群适合补充NAD,补充多少量的NAD是安全的,回答这些问题显然还需要更多的客观数据。综上所述,现阶段我们应该辩证的看待NAD补充剂,既不过分迷信,也不完全放弃。唯一确信的是“永葆青春”必然依赖于健康的生活方式。

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赵亮
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