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刘正言 三甲
刘正言 主任医师
复旦大学附属华山医院 神经外科

长期应用米诺环素能保护新生神经元并改善脑缺血后的神经功能障碍

长期应用米诺环素能保护新生神经元

并改善脑缺血后的神经功能障碍

 

Zhengyan Liu, MD; Yang Fan, MS; Seok Joon Won, PhD; Melanie Neumann, PhD; Dezhi Hu, MD; Liangfu Zhou, MD; Philip R. Weinstein, MD; Jiaing Liu, PhD

 复旦大学附属华山医院神经外科刘正言

研究摘要

 

目的:许多研究证实活化小胶质细胞不利于新生神经元的生存,而抑制小胶质细胞活化产生的炎症反应对诸如癫痫和放射治疗后的神经再生具有保护作用。该研究通过组织学和行为学方法首次探索长期应用米诺环素对脑缺血后内源性神经再生的保护作用及其对缺血后神经功能的改善作用。

 

方法:该研究采用大鼠局灶性脑缺血模型,于缺血后4天(有效保护时间窗以外)连续腹腔注射米诺环素4周。脑缺血后4-7天连续以BrdU标记内源性神经干细胞。4周后以组织学的方法检测海马区神经干细胞的分化、新生神经元的生存和活化小胶质细胞的数量,用立体测量学方法(stereology)计算脑梗死体积,并用Forelimb Use Asymmetry Test,Horizontal Ladder Test,Rotor Rod和Water Maze等行为学手段比较米诺环素治疗后神经功能的改化。

 

结果:虽然缺血后4天连续腹腔注射米诺环素4周并没有显示减少梗死体积的作用,但海马齿状回活化小胶质细胞的数量却显著减少。同时,连续4周米诺环素治疗虽然没有增加海马齿状回神经干细胞的增殖活性,但缺血后存活的新生神经元(BrdU+/NeuN+)数量显著增加。最后,本研究经一系列的行为学检测手段证实经米诺环素治疗后缺血大鼠的运动功能、学习和记忆等认知功能障碍显著改善。

 

结论:在脑缺血的有效保护时间窗以外长期应用米诺环素仍具有改善神经功能的作用,而这种作用与米诺环素治疗后海马齿状回活化的小胶质细胞数量减少和再生神经元数量增加有关。因此,长期应用米诺环素可能具有改善再生神经元赖以生存的微环境的作用,但其详细机制有待进一步研究。

 

中风杂志,2007, 38: 146-152

Stroke. 2007;38:146-152

 

作者:刘正言

 

复旦大学附属华山医院神经外科

复旦大学上海医学院神经外科学系。

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刘正言
刘正言 主任医师
复旦大学附属华山医院 神经外科
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