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马天 三甲
马天 住院医师
北京304医院 皮肤科

神经梅毒的检测技术

近些年来,随着梅毒发病率的逐年上升,神经梅毒屡有报道。一般说来,没有经过恰当治疗的梅毒患者,约有20%可发展为无症状神经梅毒,而神经梅毒患者可达梅毒感染者的10%。早期梅毒患者未得到及时正规药物治疗是导致神经梅毒发生发展的重要因素。神经梅毒引起的临床症状无特异性,可产生神经科、精神科、眼科等科室相似的临床表现,因此对神经梅毒的误诊频有发生。在神经梅毒的诊断过程中,脑脊液检测有其重要参考价值,但脑脊液(CSF)异常可发生在梅毒感染的各个阶段,因此不能仅凭脑脊液的检测来诊断神经梅毒,仍需结合临床症状体征及影像学观察对神经梅毒做出诊断。北京304医院皮肤科马天
梅毒螺旋体穿透血脑屏障进入中枢神经系统后,除会引起CSF的细胞总数和蛋白总量增高外,还会引起CSF一些特异性变化。目前国内外针对神经梅毒CSF特异性变化检测方法主要有以下几种。
1.脑脊液中梅毒螺旋体检
直接或间接检测脑脊液中梅毒螺旋体的存在对神经梅毒的诊断有重要诊断意义。
1.1暗视野观察CSF梅毒螺旋体
其是梅毒螺旋体检测的最常用方法。用暗视野显微镜直接观察到脑脊液中梅毒螺旋体的存在,结合临床症状可直接诊断神经梅毒。但由于神经梅毒患者脑脊液中的梅毒螺旋体含量低以及受检测人员技术水平的影响,敏感性低制约该种方法在实际操作过程中的应用。
1.2CSF梅毒螺旋体DNA检测
Tp-PCR检测梅毒螺旋体DNA,特异性很强,敏感性很高,可以对脑脊液微量的梅毒螺旋体DNA进行扩增检测,是目前检测脑脊液梅毒螺旋体的先进方法。由于临床标本可能含有其他大量微生物,建立对梅毒螺旋体高度特异的PCR是其能普遍应用于临床的关键。
2.针对梅毒螺旋体感染中枢后脑脊液中产生抗体的检测是神经梅毒诊断最常用的实验室检查方法,目前用于神经梅毒脑脊液检查主要有以下几方面实验。
2.1脑脊液的性病研究实验室试验(venereal disease research laboratory test, VDRL)
该项试验主要是采用VDRL抗原(0.03%心磷脂、0.21%卵磷脂及9%胆固醇的无水乙醇溶液)检测脑脊液当中的抗类脂抗原抗体(反应素),此方法属于脑脊液的非梅毒螺旋体血清试验。目前脑脊液VDRL阳性特异性高,是诊断神经梅毒的有力证据,但高度特异性的CSF VDRL试验的敏感性仅为30%~78%,即依据VDRL抗体阳性为神经梅毒实验室诊断标准,相当部分患者将被漏诊。
2.2荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验(fluorescent treponemal antibody absorption test,FTA-ABS)

该项方法是用荧光标记的抗人球蛋白识别重链IgG、IgA、IgM的抗原抗体复合物,通过荧光显微镜观察记录荧光强度对脑脊液进行诊断。目前这种方法是检测螺旋体试验中最敏感的一种方法,但其检测的是梅毒螺旋体的IgG抗体,IgG分子量较小,可以穿过血脑屏障,故FTA-ABS仅可作为脑脊液检测梅毒螺旋体的一项重要排查试验,即检测出阴性可排除梅毒螺旋体在脑脊液中的感染。另外FTA-ABS相对试验操作比较复杂,在一般实验室很难开展。
2.3脑脊液梅毒螺旋体IgM(Tp-IgM)抗体检
梅毒螺旋体IgM抗体是感染梅毒后首先出现的体液免疫应答,沉降系数为19S,因此其分子量较大,不能通过血脑屏障。在脑脊液中检测到梅毒螺旋体IgM,在排除脑脊液被血液污染的情况下,可以视梅毒螺旋体由鞘内产生,因此脑脊液中检测到梅毒螺旋体IgM抗体,有助于神经梅毒的诊断,并可视为活动性神经梅毒,需要进行临床治疗。脑脊液TP-IgM方法特异性可达100%,敏感性较VDRL试验高。
2.4脑脊液梅毒螺旋体IgG(Tp-IgG)相对指数测定
因为IgG的分子量相对较小,可以通过血脑屏障,单一检测脑脊液中Tp-IgG的存在是不能作为神经梅毒诊断的依据。大约75-80%具有活动性神经梅毒的患者,其脑脊液中IgG合成率增加,IgG指数升高,梅毒螺旋体特异IgG指数也升高。本室通过测定梅毒螺旋体特异性IgG指数的大小,判定Tp-IgG是否由鞘内自身产生,从而对神经梅毒做出诊断。
综上所述,及早、准确诊断神经梅毒需要借助于以上几种实验室检查方法,但目前对神经梅毒的诊断尚无唯一的诊断标准,还需结合临床才能进行判断。目前国内外沿用较多的诊断方法是美国CDC 1997年修订的神经梅毒诊断标准,即一项梅毒血清学实验阳性和CSF的VDRL实验阳性。

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