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原创 肿瘤标记物与甲状腺癌

苗振春 副主任医师 上海市第十人民医院 上海市甲状腺疾病研究中心
2018-04-17 3719人已读
苗振春 副主任医师
上海市第十人民医院

肿瘤标记物与甲状腺癌

小张在单位体检发现有甲状腺结节,到医院就诊后,医生考虑有甲状腺癌可能,建议穿刺活检。小张很是纳闷,体检时癌胚抗原、甲胎蛋白等肿瘤指标化验了很多,都显示阴性,怎么还会有肿瘤呢?下面就来谈谈常见的肿瘤标记物与甲状腺癌的关系。

一、什么是肿瘤标记物:上海市第十人民医院上海市甲状腺疾病研究中心苗振春

所谓肿瘤标志物是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或人体对体内新生物(癌)的反应而产生并进入到体液或组织中的物质,这些物质有的不存在于正常人体内,只存在于胚胎中,有的正常人体内含量很低,在肿瘤患者体内才出现高表达,含量超过正常人。肿瘤标记物的发展有100多年的历史,新的肿瘤标记物不断被发现,但是具有重要辅助诊断价值的标记物并不多,和甲状腺癌有关的更少。

二、常见肿瘤标志物及意义:

(一)CEA(癌胚抗原) 是一种非特异性的肿瘤标志物,广泛用于消化道上皮肿瘤如:结肠癌、直肠癌、胃癌的、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等。临床意义:CEA明显升高,可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌等。CEA值升高,表明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高,大多显示为肿瘤浸润,其中约70%为转移性癌。一般来说,手术切除后6周,CEA水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤,若CEA浓度持续不断升高,或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测血清CEA含量,对肿瘤病情判断更具有意义。

(二) CA19-9(糖类抗原) CA19-9在多种胃肠道腺癌中显示敏感。在各种胃肠道肿瘤中阳性比例为:胰腺癌90%、胆管癌67%、肝癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%。因此它又被称为胃肠道相关抗原。肺癌及乳腺癌中也有升高。CA19-9在一些良性疾病中也有升高如:肝硬化、急慢性肝炎、胆管炎、胆道梗阻等。临床意义:CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。因此,CA19-9常用于胰腺癌的筛查和监测胰腺癌的复发与转移。

(三) CA242(糖类抗原):CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原,几乎总是和CA50一起表达。CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物。临床意义同CA19-9,CA242在肿瘤中阳性比例为:胰腺癌68-79%结肠癌55-85%、胃癌44%、卵巢癌、子宫癌、肺癌中也有升高。将CA19-9和CA242联合检测可提高25-40%的敏感性。临床上常用于胰腺癌、直肠癌的诊断分析。

(四)AFP(甲胎蛋白) AFP只存在于胚胎细胞中如睾丸、卵巢、胎儿中。原发性肝癌中70-90%有AFP的升高。临床证实AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物,是诊断肝癌的最好指标。所以临床上将AFP用于原发性肝癌、生殖细胞癌和肝癌高危监测。血清AFP测定结果大于500μg/L以上,或含量有不断增高者,更应高度警惕。

(五)CA125(糖类抗原) CA125是一种与卵巢癌等恶性肿瘤相关的抗原。临床意义:CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。当卵巢癌复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高,尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制,经治疗后,CA125含量可明显下降,若不能恢复至正常范围,应考虑有残存肿瘤的可能。

(六)CA15-3(糖类抗原) CA15-3是一种与乳腺癌等恶性肿瘤相关的抗原。临床意义:30%-50%是乳腺癌患者的CA15-3明显升高,因此,CA15-3是乳腺癌的辅助诊断指标,但在乳腺癌早期敏感性不高。早期阳性率为60%,转移性乳腺癌阳性率为80%,CA15-3也是术后随访,监测肿瘤复发、转移的指标。

(七)CA50(糖类抗原) CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,因CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。在胰腺癌、胆囊癌的阳性检测率达90%,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

(八)PSA(前列腺特异性抗原) PSA是前列腺癌的特异性标志物,也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。血清PSA除了作为检测和早期发现前列腺癌,还可用于治疗后的监控,90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出的微量水平,若术后血清PSA值升高,提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者,50%以上患者在2个月内血清PSA降至正常。

(九)Tg(甲状腺球蛋白):甲状腺球蛋白(Tg),是甲状腺滤泡上皮分泌的糖蛋白,甲状腺分化癌手术前血清Tg值对诊断没有意义,因为非甲状腺癌的甲状腺疾病病人血Tg也可以升高,而甲状腺癌病人的血Tg也可以正常。Tg的主要临床意义指导分化型甲状腺癌(DTC)术后评估和监测。对已清除全部甲状腺(全切手术和131I清甲后)的DTC患者而言,体内应当不再有Tg的来源;如果在血清中检测到Tg,往往提示DTC病灶残留或复发。因此,Tg是一线指标,是DTC患者术后评估和监测的重要组成部分。当患者体内存在甲状腺球蛋白抗体(TgAb)时,TgAb可以与Tg结合,影响信号分子标记的抗体或者捕获抗体与Tg的结合,导致Tg检测结果偏低或者假阴性的发生。因此,在Tg测定的过程中,需排除TgAb的干扰。

(十)降钙素:降钙素(Calcitonin)由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌,与甲状旁腺分泌的甲状旁腺素起拮抗作用,以降低血清钙的浓度,其分泌受到血清钙浓度及胃泌素的调节。降钙素是甲状腺髓样癌诊断与随访的敏感指标。甲状腺髓样癌(MTC)与降钙素有密切的联系。在MTC术后随访过程中,每6个月测量一次基础降钙素和癌胚抗原(CEA),评估有无复发或转移。

从以上介绍中可以看到和甲状腺癌有关的肿瘤标记物甚少,肿瘤标记物正常,并不能排除甲状腺肿瘤。如果体检中发现有甲状腺结节应到医院及时就诊,明确结节性质。如果既有甲状腺结节,又有降钙素或CEA升高,需排除甲状腺髓样癌可能。如果是甲状腺癌术后随访,发现Tg或降钙素升高应警惕肿瘤复发或转移,及时就诊。进一步发现新的和甲状腺癌密切相关的肿瘤标记物,也是我们医生努力的方向。                                                                                  苗振春

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苗振春 副主任医师

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